EGCG、单宁酸和姜黄素对癌细胞多重耐药性的调节。
摘要来源：植物医学。 2018 年 11 月 15 日；50:213-222。 Epub 2018 年 9 月 17 日。PMID：30466981
摘要作者：Hanmei Li、Sonja Krstin、Michael Wink
文章所属单位：Hanmei Li
摘要：背景：癌症是全世界最常见的危及生命的疾病之一；许多患者在接受抗癌药物治疗后出现多重耐药性。导致多药耐药的主要机制是癌细胞中ABC转运蛋白的过度表达。需要化学增敏剂来抑制ABC转运蛋白的活性，从而导致细胞内抗癌药物浓度更高。据报道，一些次级代谢产物通过抑制 ABC 转运蛋白而成为化学增敏剂。表没食子儿茶素半乳糖本研究中使用了迟（EGCG）、单宁酸和姜黄素。使用不同的测定法来检测它们是否具有抑制 P-gp 活性并克服过度表达 P-gp 的癌细胞的多药耐药性的能力。假设/目的：过度表达 P-gp 的 CEM/ADR 5000 和 Caco-2 细胞系是多重耐药细胞系。我们首先检测了多酚（EGCG、单宁酸、姜黄素）与抗癌药物阿霉素的组合是否具有协同作用。为了进一步了解其潜在机制，我们测试了 EGCG、单宁酸和姜黄素，以检查它们是否具有抑制 P-gp 活性的能力。当P-gp活性受到抑制时，阿霉素的细胞内浓度较高，导致阿霉素的细胞毒性增强。
研究设计：<本研究使用过表达P-gp的人结肠癌细胞系Caco-2和人T淋巴细胞白血病细胞系CEM/ADR 5000学习。测试了两种药物组合（阿霉素+多酚）和三种药物组合（阿霉素+多酚+洋地黄皂苷）以检查潜在的协同作用。导致协同作用的潜在机制是抑制 P-gp 活性。分别采用 Caco-2 和 CEM/ADR 5000 中的罗丹明 123 测定法和钙黄绿素-AM 测定法检测 EGCG、姜黄素和单宁酸对 P-gp 的抑制作用。
方法：MTT法用于测定阿霉素、多酚和洋地黄皂苷单独以及它们的组合的细胞毒性。此外，利用Rhodamine 123和Calcein-AM检测多酚对P-gp活性的影响。
结果：<结果表明，每种多酚的无毒浓度与阿霉素的组合可协同增敏 Caco-2 和 CEM/ADR 5000 细胞。此外，三药组合（doxorubicin+多酚+洋地黄皂苷）更有效。此外，还测量了 Caco-2 和 CEM/ADR 5000 细胞中 P-gp 的活性。与组合结果一致，单宁酸和姜黄素均降低了 Caco-2 和 CEM/ADR 5000 中 P-gp 的活性。EGCG 对 CEM/ADR 5000 中 P-gp 的活性影响微弱，仅对 P 有影响。 Caco-2 细胞中较高浓度的 -gp。
结论：我们的结果表明 EGCG、姜黄素和单宁酸与阿霉素联合使用时，可通过降低 P-gp 活性发挥协同作用。这项研究表明，多酚通过调节 P-gp 的活性，可以用作化学增敏剂。