天然多酚通过减少内质网应激来预防吲哚美辛和双氯芬酸诱导的 Caco-2 细胞死亡，无论其直接活性氧清除能力如何。
摘要来源：J药理学。 2020 年 1 月 10 日。Epub 2020 年 1 月 10 日。PMID：31922618
摘要作者：Chordsak Boonyong、Nontima Vardhanabhuti、Sureejianmongkol
文章所属单位：Chordsak Boonyong
摘要：目标：吲哚美辛 (INDO) 和双氯芬酸 (DIC) 可以通过诱导氧化应激介导的内质网应激和线粒体功能障碍来诱导肠细胞死亡。本研究调查了 11 种多酚的细胞保护潜力，即咖啡酸 (CAF)、姜黄素 (CUR)、表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)、没食子酸 (GAL)、叶黄素 (HYPO)、柚皮素 (NAR)、叶黄素 (PHY)、胡椒碱 (PIP)、槲皮素 (QUE)、芦丁 (RUT) 和水飞蓟素 (SLY) 在 Caco-2 细胞中对抗这两种 NSAID。
方法：使用特定探针（DHE、DCFH-DA、HPF）通过荧光光谱法测定活性氧 (ROS) 的产生。通过 MTT 和 TMRE 测定评估细胞活力和线粒体功能。通过实时定量聚合酶链式反应技术测定 Bax、Bcl-2 和 CHOP 蛋白的 mRNA 水平。
主要发现： 所有测试多酚都会减少 NSAID 介导的 ROS 产生。只有 EGCG、QUE 和 RUT 可以保护 INDO-/DIC 诱导的细胞死亡。这三种多酚抑制了 NSAID 处理的细胞中的 Bax/Bcl-2 mRNA 比率、CHOP 上调和 MMP 破坏。 CAF 和 NAR 可以防止 INDO 的细胞毒性，但不能防止 DIC 的细胞毒性。 NAR（而非 CAF）的细胞保护作用涉及 Bax/Bcl-2 mRNA 比率的改变或 MMP 破坏。
结论：多酚对 NSAIDs 诱导的毒性的细胞保护活性源于抑制与 CHOP 相关的 ER 和线粒体应激或其他与 CHOP 无关的途径，但不是来自内在的 ROS 清除能力。