表没食子儿茶素-3-没食子酸酯诱导连接蛋白 32 基因可增强长春碱诱导的人肾癌细胞细胞毒性。
摘要来源：化疗。 2013；59(3)：192-9。 Epub 2013 年 12 月 3 日。PMID：24335094
摘要作者：Ayami Sato、Miki Sekine、Minako Kobayashi、Nantiga Virgona、Masako Ota、Tomohiro Yano
文章归属：Ayami Sato
摘要：背景/目标：连接蛋白 (Cx) 32 基因（缝隙连接基因家族的成员）和人肾肿瘤抑制基因的强制表达细胞癌 (RCC)，由于抑制多药耐药性 1 (MDR1) 表达，增强了长春花碱 (VBL) 在 RCC 细胞中诱导的细胞毒性。此外，在 RCC 中，Cx32 基因因 Cx 基因启动子区域中 CpG 岛的超甲基化而沉默。在这项研究中，我们投资门控绿茶多酚表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 能否增强 RCC 细胞（Caki-1，一种人类转移性 RCC 细胞）对 VBL 的敏感性。
方法：通过 WST-1（细胞活力）、实时 RT-PCR（mRNA 水平）和免疫印迹（蛋白质水平）评估 EGCG 对 Caki-1 细胞的影响。我们通过甲基化特异性 PCR 估计了 RCC 细胞中 Cx32 基因启动子区域的甲基化状态。每种蛋白质功能均受到小干扰 RNA (siRNA) 和特异性抑制剂的抑制。
结果：EGCG 治疗引起显着上调Caki-1 细胞中 Cx32 的表达，Cx 的诱导导致 Src 失活并随后激活 c-Jun NH2 末端激酶 (JNK)，从而抑制 MDR1 mRNA 表达。 EGCG 预处理增加了 Caki-1 细胞对 VBL 的化学敏感性，并且这种效应被消除通过 siRNA 介导的 Cx32 敲低。
结论：这项研究表明，通过 EGCG 预处理恢复 Cx32 可提高化学耐受性通过 Src 失活和 JNK 激活对 Caki-1 细胞中的 VBL 产生影响。