阿托伐他汀在长期强化降胆固醇方案中具有心脏安全性，但其癌症治疗剂量的化疗即使在辅酶 Q10 保护下也可能导致心肌病。
摘要来源：细胞生化功能。 2007 年 7 月至 8 月；25(4):463-72。 PMID：16906597
摘要作者：Metin Caner、Bingur Sonmez、Ozlem Kurnaz、Caner Aldemir、Seda Salar、Tuncay Altug、Ayhan Bilir、Meric A Altinoz
文章隶属关系：Cerrahpasa 系外科内科伊斯坦布尔大学医学院，伊斯坦布尔。
摘要：他汀类药物通过减少中风死亡提供强大的临床益处，并且还被认为可用于减少肿瘤和化疗增敏。事实证明，成人高剂量阿托伐他汀（每天 80 毫克，约 1 毫克/公斤）比标准降脂剂量能更好地预防心源性死亡。n 冠状动脉综合征。对于癌症试验，高达 30 mg/kg 的大剂量已用于短期治疗，但高剂量或大剂量阿托伐他汀均未经过长期心脏安全性测试。这可能值得特别关注，因为一些动物研究表明他汀类药物对心脏组织有有害影响，这可能与辅酶 Q (CoQ) 消耗有关。我们对低剂量、高剂量或大剂量阿托伐他汀治疗后以及有或没有 MNU（甲基亚硝基脲）应激的大鼠心脏进行了电子显微镜分析。 MNU + 每日高剂量阿托伐他汀治疗 13 个月，CoQ 未产生严重的心脏毒性。然而，大剂量（30 mg/kg）和 MNU 时，线粒体损伤和肌原纤维崩解是明显的。高剂量阿托伐他汀联合 CoQ 治疗下线粒体的强烈增殖可能解释了缺乏心脏毒性的原因。这一发现似乎与最近的数据相似，即他汀类药物可诱导 HNF-4 和 PPAR-α，两者均负责线粒体dria-增殖。使用他汀类药物进行高剂量肿瘤化疗增敏和长期治疗可能需要采取策略来引导甲羟戊酸差异进入心脏和肿瘤细胞，并开发类似于叶酸挽救甲氨蝶呤毒性的方案。