辣椒素在体外和体内减轻顺铂引起的肌肉损失和萎缩

辣椒素在体外和体内减轻顺铂引起的肌肉损失和萎缩。

J Cachexia Sarcopenia Muscle。 2022 年 11 月 18 日。Epub 2022 年 11 月 18 日。PMID：36401337

黄柯杰、蒋逸芬、黄翠琴、陈新元、林博涵、穆罕默德·阿里、夏世民

黄高杰

背景：顺铂 (CP) 是一种广泛使用的药物化疗药物随后对不同器官和组织产生不良影响，包括骨骼肌损失和萎缩作为最常见的临床症状。顺铂引起肌肉萎缩的分子机制尚不清楚。然而，最近的重大进展表明它与蛋白质状态和细胞凋亡的不平衡有关。辣椒素（CAP）是辣椒素的主要成分之一辣椒里的蚂蚁。它是一种有价值的药理制剂，在控制疼痛和炎症方面具有多种治疗应用，在肌肉萎缩方面具有特殊的治疗潜力。然而，其对顺铂引起的肌肉损失和萎缩的保护作用的机制仍然很大程度上未知。本研究旨在在体外和体内研究辣椒素对顺铂引起的肌肉损失和萎缩的有益作用。

方法：通过体内和体外研究研究了辣椒素对顺铂引起的肌肉损失的抗肌肉萎缩作用。通过使用预处理模型，预处理辣椒素24小时并用顺铂处理48小时，我们利用CCmyotube形成模型，测量细胞活力分析、免疫荧光和蛋白质表达，以研究辣椒素在阻碍顺铂诱导的肌肉萎缩中的作用。 C57BL/6小鼠被给予c辣椒素（10、40 mg/kg BW）作为预处理 5 周，顺铂（3 mg/kg BW）连续 7 天，以评估动物模型中的肌肉萎缩情况，进行蛋白质和氧化应激检查，并测试握力评估肌肉力量。

结果：我们的研究结果表明顺铂导致细胞活力降低并显示出部分标志萎缩过程中通常会出现一些症状，包括肌管直径严重减小、Akt 抑制和 mTOR 蛋白表达。然而，辣椒素预处理可以通过上调骨骼肌中的蛋白质合成以及下调蛋白质降解标志物来改善顺铂引起的肌肉萎缩。此外，辣椒素能够下调凋亡相关标志物的蛋白表达，激活TRPV1和自噬进程调节以及溶酶体功能的恢复。在体内，辣椒素可以缓解氧化应激和细胞因子分泌，同时调节自噬相关的溶酶体融合，提高握力，减轻顺铂引起的体重减轻和腓肠肌萎缩。

结论：这些研究结果表明辣椒素可以恢复顺铂引起的蛋白质合成和蛋白质降解途径之间的不平衡，并且可能对顺铂引起的肌肉萎缩具有保护作用。