香叶素通过 CDK2/Rb/E2F2/RRM2 通路抑制 ESCC 进展,并与顺铂协同作用。
摘要来源:Oncogene。 2023 年 7 月;42(29):2278-2293。 Epub 2023 年 6 月 22 日。PMID:37349644
摘要作者:陈一环、戴晓硕、陈伟、乔岩、白瑞华、段晓轩、张凯、陈新欢、李新、莫赛军、曹文波、李翔、康东刘子明,鲁静
文章来源:陈一环
摘要:顺铂(CDDP)是临床治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)的一线药物,具有严重的肾毒性。香叶素 (DIOS) 可以保护肾脏免受氧化损伤,但其在 ESCC 中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨DIOS对ESCC的作用、机制及其与CDDP的联合作用。在此,我们发现 DIOS 显着抑制玻璃体内 ESCC 的进展o 和体内。此外,DIOS的抗肿瘤作用与CDDP没有统计学差异。从机械角度来看,转录组学显示 DIOS 抑制 E2F2/RRM2 信号通路。通过荧光素酶测定验证了 E2F2 对 RRM2 的转录调控。此外,对接模型、CETSA、pull-down实验和CDK2抑制剂实验证实DIOS直接靶向CDK2,从而显着抑制ESCC。此外,患者来源的异种移植(PDX)模型表明,DIOS 和 CDDP 的组合可显着抑制 ESCC 的生长。重要的是,与单用治疗相比,DIOS和CDDP联合治疗显着降低了肾组织中肾损伤生物标志物KIM-1和NGAL的mRNA表达水平,以及血尿素氮、血清肌酐和血尿酸水平。 CDDP。总之,DIOS 可能是食管鳞癌治疗的有效药物和潜在的化疗辅助剂。此外,DIOS可在一定程度上降低CDDP的肾毒性。