人参皂苷Rb通过对ABCB1和PTCH1两个外排泵的双重抑制，在体外和体内克服A549/DDP细胞的顺铂不敏感性。
摘要来源：植物医学。 2023 年 7 月；115:154776。 Epub 2023 年 3 月 18 日。PMID：37087793
摘要作者：牛雪妮、施一诺、李巧、陈红、范晓宇、于阳、吕崇宁、卢金才
文章所属单位：牛雪妮摘要：
背景：多重耐药性是全球多发的非小细胞肺癌化疗的固有弱点。世界。临床上，人参及含有人参的中药方剂因其补气的特性，常被用作抗肿瘤的辅助药物，可以提高化疗药物的疗效，减少毒副作用。特里特类人参皂苷是人参中的重要活性成分，其中含量最高的人参皂甙Rbis。但人参皂苷Rbis的肿瘤耐药逆转作用及机制研究尚不清楚。
目的：本本研究旨在系统评价人参皂苷Rbon对A549/DDP细胞顺铂不敏感的逆转活性，并揭示其前瞻性分子机制。
方法：
结果：人参皂苷Rb在体外和体内均能有效逆转A549/DDP的顺铂耐药性。人参皂苷Rb+顺铂联合处理后，A549/DDP细胞中顺铂积累增加，并伴有ABCB1、SHH、PTCH1、GLI2 mRNA和蛋白表达水平下调。此外，顺铂通过对Bax和Bcl-2蛋白表达水平的相对调节来增强其诱导细胞凋亡的能力。更重要的是，CYP3A4 mRNA和蛋白水平的变化并不显着。
结论：人参皂苷Rb可以增加人参皂苷Rb的浓度。细胞内顺铂，改善A549/DDP细胞对顺铂的不敏感性。更好的是，在联合使用人参皂苷 Rb 和顺铂后，可能不会出现不可预测的 CYP3A4 介导的药代动力学相互作用。人参皂甙Rb 可能是 A549/DDP 细胞顺铂不敏感的逆转剂，具有通过靶向 ABCB1 和 Hedgehog (Hh) 途径抑制两个药物泵（P-gp 和 PTCH1）外流的双重功能。总的来说，本研究为开发针对NSCLC顺铂不敏感的新型逆转剂奠定了基础。