α-硫辛酸对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用。
摘要来源：Int J Mol Med。 2007 年 6 月；19(6):865-73。 PMID：17487418
摘要作者：Rui Liu、Kazi Mokim Ahmed、Danupon Nantajit、Frank S Rosenthal、Chun-Xun Hai、Jianjian Li
摘要：肺纤维化（PF）是一种主要疾病放疗和化疗的副作用。不幸的是，最近的临床试验未能确定任何有可能减少这种破坏性病症后果的治疗药物。活性氧和组织重塑调节剂，例如金属蛋白酶 (MMP) 及其抑制剂 (TIMP)，被认为与 PF 的发生有关。我们研究了这些因素，以确定抗氧化剂 α-硫辛酸 (LA) 对抗肿瘤药物博来霉素 (BLM) 诱导的氧化应激的保护作用Sprague-Dawley 大鼠的瞬时肺毒性。 BLM给药后不同时间间隔，测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白（BALF）、羟脯氨酸（HYP）含量以及三种氧化应激标志物丙二醛（MDA）、 GSH/GSSG 比率和总抗氧化能力 (T-AOC)。另外，还测量了MMP-1和TIMP-1的表达变化。施用 BLM 后第 14 或 28 天，BALF 中的蛋白质含量以及肺部的 HYP、MDA 和 T-AOC 含量显着增加，GSH/GSSG 比率降低，这表明 GSSG 从肺部流出和 GSH 消耗增加。相比之下，LA 治疗通过抑制氧化应激、减少 MDA、提高 GSH/GSSG 比值和 T-AOC 来保护 BLM 诱导的肺损伤。 LA 治疗后，BLM 刺激的 PF 症状得到缓解，HYP 和总蛋白显着减少老鼠。 LA 还改善了 MMP-1/TIMP-1 比率。这些结果表明 LA 抑制 BLM 诱导的与氧化损伤相关的肺毒性。因此，抗氧化剂LA对于预防和缓解PF具有潜在的治疗作用。