白皮杉醇对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的抗纤维化机制。
摘要来源：Front Pharmacol。 2022 年；13：771031。 Epub 2022 年 6 月 7 日。PMID：35747752
摘要作者：盛韩静、林刚、赵胜贤、李伟斌、张兆林、张卫东、李云、严晓阳、胡宏宇
文章所属单位：韩静盛
摘要：特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性、致死性的间质性肺疾病，以肌成纤维细胞积聚和细胞外基质沉积为特征，导致肺结构不可逆性损伤并形成纤维化病变。 IPF 也是 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 严重患者的后遗症。这肺纤维化的分子机制尚不清楚，目前尚无令人满意的治疗方法。白皮杉醇 (PIC) 是一种天然存在的白藜芦醇类似物，存在于多种饮食来源中，例如葡萄、百香果和白茶。据报道，它可以抑制肝成纤维细胞生长并表现出多种抗肿瘤活性，但其在肺纤维化中的作用尚未确定。在本研究中，我们评估了 PIC 在博莱霉素 (BLM) 诱导的小鼠肺纤维化中的抗纤维化作用。用 PIC 治疗患有 BLM 诱导的肺纤维化的小鼠，并通过苏木精 - 伊红 (H&E) 测量纤维化变化染色和羟脯氨酸测定。采用荧光素酶测定、Western blot测定、组织学分析和免疫荧光染色评估PIC对小鼠胚胎成纤维细胞（NIH-3T3）和人肺成纤维细胞（HFL1）成纤维细胞活化和自噬的影响。抗纤维化机制我们的研究结果表明，PIC显着减轻了博来霉素诱导的胶原沉积和肌成纤维细胞积累。并且研究表明，PIC在抗成纤维细胞活化过程中发挥了激活自噬的作用。进一步的机制研究表明，PIC可以促进自噬，抑制TGF-β1-Smad3/ERK/P38信号通路，导致活化的肌成纤维细胞数量减少。我们的研究首次证明PIC对博来霉素诱导的肺损伤具有保护作用。由于直接的肺保护作用而增强自噬作用，最终导致活化的肌成纤维细胞数量减少，从而导致纤维化。 PIC可作为肺纤维化治疗的候选化合物，减轻SARS-COV-2肺纤维化的后遗症。