青蒿琥酯通过抑制细胞衰老减轻5-氟尿嘧啶引起的肠道损伤，并增强其抗肿瘤活性。
摘要来源：Discov Oncol。 2023 年 7 月 27 日；14(1):139。 Epub 2023 年 7 月 27 日。PMID：37498338
摘要作者：夏静、戴千龙、何四月、贾慧杰、刘先国、华慧、周敏、王晓波
文章所属单位：Jing Xia
摘要：背景：结直肠癌 (CRC) 是最常见的诊断恶性肿瘤之一，也是主要的癌症之一全球癌症相关死亡的原因。 5-氟尿嘧啶（5-FU）及其联合方案通常用作晚期结直肠癌的主要化疗药物。肠l 粘膜炎是5-FU最常见的副作用之一。青蒿琥酯 (Arte) 源自艾草植物青蒿 (Artemisia annua)。 Arte 不仅能有效对抗疟疾，还能有效治疗糖尿病、动脉粥样硬化、炎症和其他疾病。 5-FU损害肠道的机制尚不清楚，5-FU引起的腹泻尚无标准治疗方法。因此，寻找新型、有前景的治疗药物来治疗5-FU副作用至关重要。
方法：形态学并将HUVECs、HIECs和肠道组织与衰老相关的基因和蛋白的表达与对照组进行比较。通过 SA-β-Gal 染色、蛋白质印迹和 RT-qPCR 评估细胞系和组织。 HIEC 和 HCT116 细胞活力在体外通过 CCK-8 测定进行评估，在体内通过皮下肿瘤小鼠测定进行评估。通过免疫学评估肿瘤细胞增殖和凋亡组织化学。
结果：在这里，我们报告 Arte 减轻了 5-FU 在肠道组织中引起的不良副作用， 5-FU 引起的肠道损伤与药物引起的化学炎症和衰老细胞比例的增加有关。 Arte 降低 SA-β-Gal 阳性细胞的比例，并下调衰老相关蛋白（p53、p16）和衰老相关基因（p53、p21）的表达。从机制上讲，Arte 通过抑制 mTOR 表达来减轻肠道损伤，mTOR 表达与衰老调节有关。此外，Arte 还能抑制与炎症调节相关的 p38MAPK 和 NF-κB 信号通路。此外，Arte加5-FU的联合治疗显着降低了体外癌细胞的活力。 Arte 和 5-FU 协同减少体内结直肠癌 (CRC) 异种移植物的生长。
结论：总体而言，我们的研究结果表明 Arte 对炎症、肠细胞衰老和 CRC 细胞增殖具有至关重要的治疗作用，为 CRC 治疗提供了新的选择。