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积雪草酸通过改善 TFEB 介导的自噬-溶酶体途径减轻顺铂诱导的荷瘤小鼠肾纤维化。
摘要来源：Biomed Pharmacother 。 2023 年 9 月；165:115122。 Epub 2023 年 7 月 4 日。PMID：37413899
摘要作者：陈晓翠、黄立峰、唐继新、吴丹、安宁、叶振南、兰辉耀、刘华峰、陈杨
文章来源：陈晓翠
摘要：肾毒性是临床上顺铂治疗实体瘤的主要副作用。长期低剂量顺铂给药会导致肾脏纤维化和炎症。然而，目前尚未开发出具有临床应用价值的特效药物来减轻或治疗该病。e 消除顺铂的肾毒性副作用，但不影响其杀瘤作用。本研究分析了积雪草酸（AA）对长期接受顺铂治疗的肿瘤裸鼠的潜在肾保护作用及其机制。 AA 治疗可显着减轻荷瘤小鼠长期注射顺铂引起的肾损伤、炎症和纤维化。 AA 给药显着抑制肾小管坏死性凋亡，并改善肿瘤移植裸鼠和 HK-2 细胞中长期顺铂治疗引起的自噬-溶酶体途径破坏。 AA 促进转录因子 EB (TFEB) 介导的溶酶体生物合成，减少受损溶酶体的积累，从而增强自噬通量。从机制上讲，AA通过重新平衡Smad7/Smad3来增加TFEB表达，而Smad7或TFEB的siRNA抑制消除了AA对HK-2细胞自噬流的影响。另外，AA处理并没有减弱，反而增强了抗肿瘤作用。顺铂的mor效应，通过促进裸鼠肿瘤凋亡和抑制增殖来证明。综上所述，AA通过改善TFEB介导的自噬-溶酶体通路，减轻顺铂诱导的荷瘤小鼠肾纤维化。