黄芩素通过恢复 Sirt3 表达来减轻博来霉素诱导的肺成纤维细胞衰老和肺纤维化。
摘要来源：Pharm Biol。 2023 年 12 月；61(1):288-297。 PMID：36815239
摘要作者：袁继红、马宇、袁凌红、龚晶晶、徐灵丽、王律、金永梅
文章所属单位：袁继-Hong
摘要：背景：据报道，成纤维细胞衰老有助于特发性肺纤维化 (IPF) 的病理发展，并且据报道，黄芩素可减轻 IPF。
目的：本研究探讨黄芩素是否通过调节作用来减轻肺纤维化肺成纤维细胞衰老。
材料和方法：癌症研究所 (ICR) 小鼠被随机分配到对照、博来霉素组(BLM)、黄芩素和 BLM + 黄芩素组。通过单次气管内剂量的 BLM (3mg/kg) 建立肺纤维化。黄芩素组口服黄芩素（100mg/kg/天）。通过尾静脉注射 Sirtuin 3 (Sirt3) siRNA (50 μg)，每周一次，持续 2 周，以探讨黄芩素抗肺纤维化的作用。
结果：BLM 治疗的小鼠表现出明显的肺纤维化和成纤维细胞衰老，胶原蛋白沉积水平增加（27.29% vs. 4.14%）、羟脯氨酸（208.05 vs. 40.16 ng/mg） 、肺组织中的胶原蛋白 I（25.18 vs. 9.15μg/mg）、p53、p21、p16、MCP-1、PAI-1、TNF-α、MMP-10 和 MMP-12，黄芩素可减弱这些成分。黄芩素还可以减轻 BLM 介导的 TGF-β1 激活/Smad 信号通路。黄芩素可恢复BLM诱导的肺组织Sirt3表达下调，沉默Sirt3则消除了黄芩素对BLM诱导的肺纤维化、成纤维细胞衰老和TGF-β1/Smad信号通路激活的抑制作用。
结论：黄芩素保留了 BLM 诱导的肺 Sirt3 表达下调，从而抑制 TGF-β1/Smad 信号通路和肺纤维化，从而抑制肺纤维化。可能为IPF的治疗提供实验依据。