黄芩苷通过 mitoKATP 信号通路减轻博莱霉素诱导的小鼠早期肺纤维化。
摘要来源：毒理学。 2023 年 10 月；497-498：153638。 Epub 2023 年 9 月 30 日。PMID：37783230
摘要作者：韩明明、王沙岩、周雪华、张鹏飞、韩正元、陈阳、蔡海建、吴丽娜、黄晓英、王良星、陈彦帆
文章作者单位：韩明明
摘要：博莱霉素（Bleomycin，BLM）是一种常用的化疗药物，但由于其肺毒性，其临床应用受到限制。同时，黄芩苷（BA）——一种从黄芩根中提取的活性成分——已被证明可以减轻 BLM 引起的肺纤维化（PF）。因此，本研究的目的是检查 BA 在 BLM 诱导的小鼠早期 PF 中的保护作用，并阐明其潜在作用。英机制。我们建立了体内 BLM (3.5 mg/kg) 诱导的 PF 小鼠模型和体外 BLM (35 μM) 损伤的 MLE-12 细胞模型。治疗第 14 天，通过羟脯氨酸分析、蛋白质印迹（COL1A1、TGF-β、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3）和 Masson 免疫组织化学（α-SMA）评估小鼠肺纤维化和细胞凋亡的水平、AIF、Cyto C) 和 TUNEL 染色。此外，在体外，使用膜联蛋白 V/PI 测定和蛋白质印迹（Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、AIF、Cyto C）评估暴露于 BLM 24 小时的 MLE-12 细胞的凋亡。为了阐明线粒体 ATP 敏感钾通道 (mitoKATP) 在 BA 保护作用中的作用，我们使用了二氮嗪 (DZX)（一种 mitoKATP 激动剂）和 5-羟基癸酸钠 (5-HD)（一种 mitoKATP 抑制剂）。结果揭示了 mitoKATP 参与了 BA 对 BLM 诱导的 PF 的保护作用。更具体地说，mitoKATP 激活可以减弱 BLM 诱导的 PF 进展并减轻肺泡通过减少线粒体ROS、维持线粒体膜电位和阻碍线粒体凋亡途径来导致II型上皮细胞死亡。总的来说，这些研究结果为使用 BA 治疗或预防 BLM 诱导的 PF 提供了药理学支持，并表明 mitoKATP 可能作为该疾病的有效治疗靶点。