基于 p62-Keap1-Nrf2 通路的激活，橙皮苷可保护三氧化二砷诱导的小鼠心脏毒性。
摘要来源：Front药理学。 2021 年；12：758670。 Epub 2021 年 10 月 13 日。PMID：34721041
摘要作者：贾雨欣、李静、刘盼盼、司明东、金彦雨、王红芳、马冬来、立初
文章所属单位：贾雨欣摘要：
橙皮苷（HES）是一种存在于陈皮中的黄酮苷，具有抗氧化特性。三氧化二砷（ATO）是一种抗肿瘤药物；但其严重的心脏毒性限制了其临床应用。此外，HES 对 ATO 引起的心脏毒性的保护作用尚未被探索。该研究旨在调查和确定 uHES对ATO诱导的心脏毒性的潜在影响和机制。将50只小鼠随机分为5组。小鼠同时口服 HES：100 或 300 mg/kg/天，并腹腔注射 ATO：7.5 mg/kg/天，持续 1 周。收集血液和心脏组织进行检查。评估血清中肌酸激酶 (CK)、乳酸脱氢酶 (LDH) 和心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 的水平。此外，还评估了心脏组织中活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素的水平。 -6 (IL-6)、B 细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2)、Bcl-2 相关 X 蛋白 (Bax)、Caspase-3、cleaved-Caspase-3、p62、Kelch 样 ECH 相关蛋白1 (Keap1) 和核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)。还检查心脏组织的组织病理学和线粒体超微结构。与ATO组相比，HES治疗组减少CK、LDH、cTnI、ROS、MDA、TNF-α、IL-6、Bax、Caspase-3、cleaved-Caspase-3 和 Keap1 的水平，并增强 SOD、GSH、CAT、Bcl-2、p62 的水平结果表明，HES 通过抑制氧化应激以及随后的炎症和细胞凋亡来防止 ATO 诱导的心脏毒性。其结果与p62-Keap1-Nrf2信号通路的调控密切相关。