鼠尾草酸通过增强 Nrf2/HO-1 通路预防阿霉素诱导的心脏毒性。
摘要来源：食物功能。 2023 年 4 月 24 日；14(8):3849-3862。 Epub 2023 年 4 月 24 日。PMID：37013966
摘要作者：胡珊、刘蓓蕾、杨曼琪、毛帅、炬浩、刘哲宇、黄敏、吴刚
文章所属单位：胡珊摘要：
阿霉素（DOX）广泛用于抗癌治疗，但由于其心脏毒性，其临床应用受到限制。鼠尾草酸 (CA) 是迷迭香中发现的一种生物活性化合物。它已被证明可以减少炎症和活性氧。本研究的目的是研究 CA 对 DOX 诱导的心脏毒性的潜在心脏保护作用。在这里，C57BL/6 小鼠腹腔注射 DOX（5 mg kg，ip），每周一次，连续三周并用 CA (40 mg kg, ig) 进行为期三周的实验。在研究中，使用新生大鼠心室心肌细胞来验证 CA (20μM) 对 DOX 诱导的心脏毒性的保护作用。 CA 显着抑制小鼠心脏的氧化应激、细胞凋亡和细胞焦亡反应，最终改善心脏功能。 CA通过激活核因子红细胞2相关因子（Nrf2）及其下游血红素加氧酶-1（HO-1）发挥抗氧化作用； CA 还通过降低 MDA 和脂质 ROS 水平以及提高 SOD 和 GSH-px 水平来减少氧化应激。此外，在 DOX 诱导的心脏毒性中，CA 治疗显着增加 Bcl-2 并抑制 Bax 和 Caspase-3 裂解。此外，CA 抑制 NOD 样受体蛋白 3 (NLRP3) 通路以减轻细胞焦亡，这一点可通过降低 caspase1、白细胞介素 18 和白细胞介素 1β 来证明。一致地，Nrf2-siRNA 的转染消除了 CA 对汽车的保护作用双肌细胞。总而言之，我们的研究结果表明，CA 抑制 NLRP3 炎症小体激活 Nrf2 相关细胞保护系统，并保护心脏免受氧化损伤、细胞凋亡和细胞焦亡，这意味着 CA 的使用可能是预防 DOX 相关心肌病的潜在治疗策略。