类黄酮川陈皮素通过抑制尿路上皮细胞中 IL-1β 诱导的连接蛋白 43 上调和间隙连接通讯的机制,减轻环磷酰胺诱导的膀胱炎。
摘要来源:国际分子科学杂志。 2022 年 5 月 1 日;23(9)。 Epub 2022 年 5 月 1 日。PMID:35563427
摘要作者:Jin Kono、Masakatsu Ueda、Atsushi Sengiku、Sylvia O Suadicani、Je Tae Woo、Takashi Kobayashi、Osamu Okawa、Hiromitsu Negoro
文章隶属关系:Jin Kono
摘要:膀胱炎性疾病会引起各种泌尿系统症状,例如尿频和排尿疼痛,从而影响生活质量。在这项研究中,我们使用了环磷酰胺(CYP)诱导的膀胱炎症的小鼠模型和永生化人尿路上皮 (TRT-HU1) 细胞,探索川陈皮素 (NOB)(一种富含柑橘果皮的多甲氧基黄酮)的预防潜力,并研究其在膀胱中的作用机制。 PMF90(60% NOB)预防可减轻 CYP 治疗小鼠膀胱炎症和泌尿系统症状的发展。 PMF90 还降低了 CYP 处理小鼠膀胱粘膜中缝隙连接通道的主要成分连接蛋白 43 (Cx43) 的上调。用促炎细胞因子 IL-1β 刺激 TRT-HU1 细胞会增加 Cx43 mRNA 和蛋白表达,并增强间隙连接偶联反应,而 NOB 预处理可防止这种情况发生。在尿路上皮特异性 Cx43 敲除 (uCx43KO) 小鼠中,与对照组相比,CYP 治疗引起的膀胱炎症的宏观迹象和排尿行为的变化显着减弱。这些发现表明尿路上皮 Cx43 参与膀胱炎症的发展CYP 治疗小鼠的炎症和泌尿系统症状,并通过 NOB 对 IL-1β 信号传导和尿路上皮 Cx43 表达的抗炎作用,为 NOB 的预防潜力提供临床前证据。