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银杏内酯 A 通过 TWEAK/Fn14 通路下调瞬时受体电位(melastatin)2 保护顺铂诱导的大鼠急性肾损伤:银杏内酯 A 改善急性肾损伤。
摘要来源:Hum Exp Toxicol。 2023;42:9603271231200868。 PMID:37715308
摘要作者:何海燕、葛俊、易少娜、王宇红、刘晔、刘英、刘晓明
文章所属单位:何海燕
摘要:目的:寻找治疗顺铂所致急性肾损伤的有效药物并探讨相应的潜在机制。
方法:小鼠肾损伤模型构建通过腹腔注射 20 mg/kg 顺铂建立。通过蛋白质印迹分析TRPM2的时间表达以及银杏内酯A对其表达的调节。为了进行机械分析,我们使用 TRPM2-KO 敲除小鼠。本研究通过肾功能因子、炎症因子及钙、钾含量评价GA对急性肾损伤的修复作用。分别采用H&E和TUNEL检测病理损伤和细胞凋亡。
结果:银杏内酯A抑制炎症反应和过度氧化压力,降低肾功能参数,改善病理损伤。同时,我们还发现银杏内酯A对肾损伤的修复作用与TRPM2有关,在顺铂诱导的肾损伤模型中,银杏内酯A下调TRPM2表达并失活TWEAK/Fn14通路。我们还发现 TWEAK/Fn14 通路的抑制
结论:银杏内酯A是治疗TRPM2-KO小鼠的有效药物。顺铂通过作用于TRPM2诱导肾损伤,而TWEAK/Fn14通路是银杏内酯A在急性肾损伤过程中的下游通路,银杏内酯A在顺铂诱导的肾损伤模型中抑制TWEAK/Fn14通路。