内质网应激激活的PERK-eIF2α-ATF4信号通路参与人参多糖对抗顺铂诱导的小鼠肾毒性的改善作用。
摘要来源：ACS 欧米茄。 2021 年 4 月 6 日；6(13):8958-8966。 Epub 2021 年 3 月 24 日。PMID：33842766
摘要作者：魏晓萌、蒋爽、李珊珊、孙银石、王诗涵、刘文聪、王子、王迎平、芮张伟李
文章来源：魏晓萌
摘要：虽然之前的研究报道了皂苷（人参皂甙，C.A. Meyer 中的主要活性成分和最具代表性的成分）对顺铂（CP）引起的动物模型急性肾损伤有良好的改善作用从人参中分离纯化的大量多糖却很少受到关注。本工作旨在探讨人参多糖（WGP）对CP诱导的小鼠肾脏毒理学的保护作用及其可能的分子机制。包括血清肌酐 (CRE) 和血尿素氮 (BUN) 在内的生物标志物分析结果证实了 200 和 400 mg/kg 的 WGP 对 CP 诱导的肾毒理学具有保护作用。我们发现WGP通过抑制CP引起的内质网（ER）应激来减少肾细胞的凋亡，这表现为PERK磷酸化的增加。此外，给予WGP后，CP诱导的肾细胞中与caspase 3激活相关的凋亡受到抑制，PI3K和AKT的磷酸化水平也显着降低。我们还证明，暴露于 CP 后，未折叠蛋白反应信号通路 PERK-eIF2α-ATF4 轴显着激活，表明通过 eIF2α 磷酸化增加以及 ATF4 和 CHOP 表达增加来抑制。有趣的是，WGP 政府改善了这种情况。此外，补充WGP可抑制CP暴露引起的核因子κB p65（NF-κBp65）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的过度表达。简而言之，我们的研究结果首次表明，WGP 可以部分通过调节 PI3K/AKT 和 PERK-eIF2α-ATF4 信号通路，有效预防 CP 诱导的肾细胞内质网应激、炎症和凋亡。