开菲尔肽通过调节氧化应激、炎症和肠道微生物群减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化

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开菲尔肽通过调节氧化应激、炎症和肠道微生物群减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化。

Biomed Pharmacother。 2024 年 5 月；174：116431。 Epub 2024 年 3 月 24 日。PMID：38522238

兰英伟、陈英成、严志清、陈晓玲、董敏哲、范洪全、陈传木

蓝英伟

背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性、危及生命的肺部疾病，死亡率很高。用于 IPF 治疗的有效药物有限，加上对不良反应和治疗的担忧有限的响应能力，强调需要替代方法。开菲尔肽 (KP) 已被证明具有抗氧化、抗炎和抗纤维化特性，以及调节肠道微生物群的能力。本研究旨在探讨KPs对博莱霉素诱导的肺纤维化的影响。

方法：用KPs治疗小鼠4天，随后气管内注射博莱霉素21天。综合评估包括肺功能测试、微型计算机断层扫描（μ-CT）、使用MMPsense750的体内图像分析、肺组织中炎症和纤维化相关基因表达的评估以及组织病理学检查。此外，利用全长 16S rRNA 测序对对照小鼠、博来霉素诱导的纤维化小鼠和 KPs 预处理的纤维化小鼠的肠道微生物群落进行了详细研究。

结果：在 KP 预处理的博来霉素诱导的肺纤维化小鼠中，显着的结果包括体重没有明显减轻、肺功能增强、肺组织结构恢复以及肺泡间隔增厚减少。如形态学和组织病理学分析所阐明的。同时，观察到氧化生物标志物、炎症因子和纤维化指标的表达水平降低。此外，16S rRNA 测序表明，KP 预处理会引起肠道微生物群相对丰度的变化，特别是影响 Barnesiella_intestinihominis、Kineothrix_alysoides 和 Clostridium_viride。

结论： 开菲尔肽发挥预防作用，保护小鼠免受博莱霉素诱导的肺部氧化应激、炎症和纤维化。这些影响可能与肠道微生物群落的改变有关。研究结果高度反对 KP 在减轻肺纤维化方面的治疗潜力，并提倡在临床环境中进行更多探索。