褪黑素是一种具有抗氧化特性的松果体分泌产物，可防止大鼠顺铂诱导的肾毒性。
摘要来源：J Pineal Res。 2001 年 4 月；30(3)：129-38。 PMID：11316323
摘要作者：M Hara、M Yoshida、H Nishijima、M Yokosuka、M Iigo、R Ohtani-Kaneko、A Shimada、T Hasekawa、Y Akama、K Hirata
文章隶属关系：部门日本川崎圣玛丽安娜大学医学院解剖学博士。 [电子邮件受保护]
摘要：为了定义松果体分泌褪黑激素和类似物 6-羟基褪黑激素 (6-OHM) 在限制氧化应激中的作用，本研究调查了顺铂 (CP) 诱导的肾脏抗氧化系统的改变和这两种药物的肾保护作用吲哚胺。在腹膜内注射前 30 分钟，将褪黑激素 (5 mg/kg)、6-OHM (5 mg/kg) 或等体积的盐水给予雄性 Sprague Dawley 大鼠腹膜内 (i.p.)。注射 CP (7 mg/kg)。 CP治疗后，每只动物每天接受吲哚胺或盐水，并在3或5天后处死并收集血浆和肾脏。单独服用 CP 后，血浆肌酐和血尿素氮均显着增加；对 CP 治疗的大鼠进行褪黑激素联合治疗后，这些值显着下降。在肾脏中，CP 降低了 GSH（还原型谷胱甘肽）/GSSG（氧化型谷胱甘肽）比率的水平，该指标与氧化应激直接相关。当动物接受褪黑激素治疗时，GSH/GSSG 比率的降低得到了预防。在用褪黑激素治疗的动物中，CP 增强的肾脏脂质过氧化的治疗再次被阻止。抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 的活性降低CP 给药的结果，在褪黑激素联合治疗下恢复到对照水平。根据组织学分析，在 CP 治疗的大鼠的肾脏中发现近端肾小管细胞受损；褪黑激素治疗可以防止这些变化。 6-OHM已被证明具有一定的抗氧化能力，然而，6-OHM对CP引起的肾毒性的保护作用小于褪黑激素。褪黑激素联合治疗的大鼠肾脏中残留铂浓度显着低于单独使用CP治疗的大鼠。结论是，给予 CP 会对肾组织施加严重的氧化应激，而褪黑激素可针对与 CP 相关的氧化损伤提供保护。这一机制可能归因于其自由基清除活性、GSH-Px 激活特性和/或肾功能调节活性。