TLR4/炎症小体交互作用和细胞焦亡有助于 N-乙酰半胱氨酸和绿原酸预防顺铂引起的肾毒性。
摘要来源：药品（巴塞尔）。 2023 年 2 月 22 日；16(3)。 Epub 2023 年 2 月 22 日。PMID：36986437
摘要作者：Amira M Badr、Layla A Al-Kharashi、Hala Attia、Samiyah Alshehri、Hanaa N Alajami、Rehab A Ali、Yasmen F Mahran
文章隶属关系：Amira M Badr
摘要：背景：顺铂 (Cp) 是一种具有剂量限制性肾毒性的抗肿瘤药物。 Cp 诱导的肾毒性的特点是氧化应激、炎症和细胞凋亡的相互作用。 Toll-4 受体 (TLR4) 和 NLPR3 inflammasome 是负责激活炎症反应的模式识别受体，与 Gasdermin (GSDMD) 一起在急性肾损伤中发挥重要作用。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和绿原酸 (CGA) 已被证明可通过抑制氧化和炎症途径发挥肾保护作用。因此，本研究旨在探讨TLR4/炎症小体/gasdermin信号上调对Cp诱导的肾毒性的贡献以及NAC或CGA对其的调节。
方法：给 Wistar 大鼠单次注射 Cp（7 mg/kg，腹腔注射）。大鼠在 Cp 注射前后一周接受 NAC（250 mg/kg，口服）和/或 CGA（20 mg/kg，口服）。
结果：CP 诱导的急性肾毒性通过血尿素氮和血清肌酐的增加以及组织病理学损伤而显而易见。另外，肾毒性ty 与肾组织中脂质过氧化增加、抗氧化剂减少以及炎症标记物（NF-κB 和 TNF-α）水平升高有关。此外，Cp 上调 TLR4/NLPR3/白细胞介素-1β (IL-1β) 和 caspase-1/GSDMD 信号通路，并伴有 Bax/BCL-2 比率增加，表明炎症介导的细胞凋亡。 NAC 和/或 CGA 均显着纠正了这些变化。
结论：这项研究强调了 TLR4/NLPR3/IL 的抑制-1β/GSDMD可能是NAC或CGA对抗Cp诱导的大鼠肾毒性的肾保护作用的新机制。