茯苓酸对大鼠慢性肾病的潜在治疗功效:Wnt/β-连环蛋白/肾素-血管紧张素轴的作用。
摘要来源:J Pharm Pharmacol。 2022 年 1 月 5 日;74(1):112-123。 PMID:34549301
摘要作者:Nahla N Younis、Hoda E Mohamed、Mohamed A Shaheen、Asmaa M Abdelghafour、Sally K Hammad
文章隶属关系:Nahla N Younis
摘要:目标:慢性肾病 (CKD) 是一个与高死亡率相关的主要公共卫生问题。厚药在 CKD 治疗中的治疗效果及其潜在机制尚未研究。因此,我们的目的是探讨 PA 对 CKD 肾 Wnt/β-catenin 信号传导的可能抑制作用。
方法: 阿霉素 (DOX; 3.) 在大鼠中诱导 CKD5 mg/kg 腹膜内注射,每周两次,持续 3 周)。从最后一剂 DOX 开始,大鼠口服 PA(10 mg/kg/天)、LOS(10 mg/kg/天)或其组合(PA + LOS),持续 4 周。
主要发现:DOX 引起的肾损伤的特点是血清胱抑素 C 升高,尿白蛋白/肌酐比值、肾脏 Podocin 和 Klotho 含量减少了。肾组织中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β、Wnt1、活性β-连环蛋白/总β-连环蛋白比率和纤连蛋白以及RENIN、ACE和AT1的mRNA表达增加。 PA 或 LOS 治疗可改善所有 DOX 引起的变化。联合治疗在改善所有变化方面比单一疗法更有效。
结论:这些结果表明 PA 具有新的治疗益处通过上调肾 klotho 的作用来改善大鼠 CKD,从而预防 Wnt/β-连环蛋白重新激活和 RAS 基因表达。 PA/LOS 组合可进一步抑制 Wnt/β-catenin 信号传导及其下游靶标。