α-硫辛酸通过抑制 NADPH 氧化酶 4 和 TGF-β1/Smad3 信号通路对博来霉素诱导的皮肤纤维化具有保护作用。
摘要来源：嗡嗡声Exp Toxicol。 2022 年 1 月至 12 月；41：9603271211065975。 PMID：35187969
摘要作者：Ayse Kocak、Cemre Ural、Duygu Harmanci、Mehmet Asi Oktan、Aysan Afagh、Sulen Sarioglu、Osman Yilmaz、Merih Birlik、Gul Guner Akdogan、Zahide Cavdar
文章隶属关系：Ayse Kocak
摘要：本研究的目的是确定α-硫辛酸（ALA）的保护作用，α-硫辛酸（ALA）被称为强大的抗氧化剂，以及介导其有利作用的可能相关分子机制。博莱霉素（BLM）诱导的皮肤纤维化小鼠硬皮病 (SSc) 模型。实验设计采用四组，每组 8 只小鼠：对照组、ALA（100 mg/kg）、BLM（5 μg/kg）和 BLM + ALA 组。 BLM 每天一次皮下注射，而 ALA 每周两次腹膜内注射，持续 21 天。组织病理学和生化分析表明，ALA 显着降低 BLM 诱导的真皮厚度、炎症评分以及皮肤中肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的 mRNA 表达。此外，BLM 组中 NADPH 氧化酶亚基 Nox4 和 p22phox 的 mRNA 表达显着诱导。然而，ALA 显着降低了它们的 mRNA 表达，这与它对血清总氧化状态 (TOS) 水平的降低作用是平行的。此外，发现ALA下调BLM组皮肤组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原和纤连蛋白的mRNA表达。此外，还表明 ALA显着降低BLM+ALA组TGF-β1和p-Smad3蛋白表达。另一方面，ALA 对 BLM 诱导的 p38 丝裂原激活激酶 (MAPK) 激活没有表现出任何显着影响。所有这些研究结果都表明，ALA 可能是减轻 SSc 患者皮肤纤维化的一种有前景的治疗方法。