葛根素通过抑制 JAK 改善 5-氟尿嘧啶诱导的小鼠肠粘膜炎。
摘要来源:J Pharmacol Exp瑟尔。 2021 年 8 月 16 日。Epub 2021 年 8 月 16 日。PMID:34400527
摘要作者:王亮、宋宝辉、胡彦、陈军、张帅帅、陈大鹏、王靖宇
文章所属单位:王亮
摘要:基于5-氟尿嘧啶(5-FU)的化疗引起的肠粘膜炎给患者带来巨大痛苦,并阻碍癌症治疗的进展。葛根素是其中的主要活性成分,具有抗炎和抗氧化作用。然而,葛根素是否对5-FU诱发的肠粘膜炎有作用尚不清楚。我们建立了一个老鼠通过腹腔注射5-FU建立肠粘膜炎模型,然后腹腔注射葛根素(50和100mg/kg),连续7天。通过检查体重、食物摄入量和腹泻发生率等常规参数,评估葛根素对小鼠肠粘膜炎的影响。本研究还通过测定异硫氰酸荧光素-4kD右旋糖酐的血清回收率来评估肠道屏障功能。测定炎症细胞因子、炎症介质、氧化反应以及凋亡标记蛋白的表达水平,以阐明葛根素治疗肠粘膜炎的潜在机制。模型小鼠表现出5-FU诱导的肠粘膜炎的典型症状和组织病理学变化。除了剧烈的炎症反应、氧化反应和细胞凋亡外,Janus激酶(JAK)也显着激活。葛根素降低炎症因子的表达水平通过阻断 JAK 的激活来抑制 5-FU 诱导的粘膜炎中的 y 介质、氧化反应和凋亡相关蛋白。葛根素通过抑制JAK的激活,减少炎症、氧化反应和细胞凋亡,保护肠道屏障功能,从而改善5-FU诱导的肠粘膜炎。这项研究为5-FU诱导的肠粘膜炎的病理机制和治疗方案提供了新的见解。这项研究揭示了葛根素对5-氟尿嘧啶诱导的肠粘膜炎的保护作用的机制。葛根素通过抑制JAK的激活,从而抑制炎症、氧化反应、细胞凋亡,保护肠道屏障功能,从而改善5-FU引起的肠粘膜炎。总体而言,我们的结果表明葛根素可以作为潜在的天然 JAK 抑制剂治疗 5-FU 诱导的肠粘膜炎。