摘要标题：
槲皮素诱导内质网应激增强卵巢癌中 cDDP 细胞毒性：STAT3 信号传导的参与。
摘要来源：FEBS J. 2015 Mar ;282(6):1111- 25. Epub 2015 年 2 月 11 日。PMID：25611565
摘要作者：杨宗元、刘毅、廖静、龚成功、孙朝阳、周晓水、肖伟、张陶然、高庆雷、马丁、陈刚
文章作者单位：杨宗元
摘要：顺铂（cDDP）由于其全身副作用大、耐药率高等特点，迫切需要提高其治疗卵巢癌的疗效和毒副作用。在这项研究中，我们研究了槲皮素 (Qu) 预处理对 cDDP 在卵巢癌中的增强作用。我们发现 Qu 预处理显着增强了卵巢癌细胞系和原发癌细胞中的 cDDP 细胞毒性。此外，我们还证明了 Qu 引起明显的内质网应激（ERS）并激活卵巢癌中 ERS 的所有三个分支。每个 ERS 通路的特异性抑制剂以及通用 ERS 稳定剂牛磺熊去氧胆酸，显着减弱了这种增强作用。此外，Qu 显着抑制 STAT3 磷酸化，导致 STAT3 下游的 BCL-2 基因下调。此外，阻断 ERS 可以恢复磷酸化 STAT3 的蛋白水平以及 BCL-2 的表达，从而消除 Qu 的化疗增敏作用；这些结果表明，Qu影响STAT3途径以增强cDDP细胞毒性，并且这种作用涉及ERS信号传导。在卵巢癌异种移植小鼠模型中，Qu 增强了 cDDP 的抗肿瘤作用。与其他组相比，接受 cDDP 联合 Qu 预处理的小鼠肿瘤抑制了 STAT3 磷酸化，降低了 BCL-2 水平，并提高了细胞凋亡水平。同时，曲显着降低了 bl 的高度cDDP 干预期间的良好肌酐。这些数据表明 Qu 预处理增强了 cDDP 在卵巢癌中的抗肿瘤作用，同时保护肾脏免受损害。因此曲预处理策略可能有利于增强cDDP对卵巢癌的治疗效果。