白藜芦醇在体外和体内可防止三氧化二砷诱导的心脏毒性。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2008 年 5 月；154(1)：105-13。 Epub 2008 年 3 月 10 日。PMID：18332854
摘要作者：赵X-Y，G-Y Li，Y Liu，L-M Chai，J-X Chen，Y Zhang，Z-M Du，Y-J Lu，B-F Yang
摘要：背景和目的：三氧化二砷 (As(2)O(3)) 是一种有效的抗肿瘤药物，但其严重的心脏毒性作用限制了其临床使用。 QT 间期延长和细胞凋亡与 As(2)O(3) 的心脏毒性有关。本研究旨在评估白藜芦醇对As(2)O(3)诱导的细胞凋亡和心脏损伤的影响。实验方法：在 As(2)O(3) 诱导的体内心肌病小鼠模型中，测量 QT 间期和血浆酶活性；对心脏组织进行组织学检查并评估细胞凋亡d.在 H9c2 心肌细胞中，测量了活力、细胞凋亡、活性氧 (ROS) 的产生和细胞钙水平。主要结果：在小鼠模型中，白藜芦醇可减少 As(2)O(3) 诱导的 QT 间期延长和心肌细胞损伤（细胞凋亡、肌原纤维丢失和空泡化）。此外，在As(2)O(3)处理的小鼠血浆中观察到乳酸脱氢酶活性增加，谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性降低。通过白藜芦醇预处理可以防止这些变化。在 As(2)O(3) 处理的 H9c2 心肌细胞中，通过吖啶橙/溴化乙锭染色、TdT 介导的 dUTP 缺口末端标记测定和 caspase-3 活性测量，白藜芦醇显着增加心肌细胞活力并减弱细胞凋亡。白藜芦醇预处理也抑制了 H9c2 细胞中 As(2)O(3) 诱导的 ROS 生成和细胞内钙动员。结论和启示：我们的结果表明，白藜芦醇显着减弱 As(2)O(3) 诱导的 QT 延长、心脏结构异常和氧化损伤。在 H9c2 心肌细胞中，白藜芦醇还可减少 As(2)O(3) 处理诱导的细胞凋亡、ROS 产生和细胞内钙动员。这些观察结果表明，白藜芦醇有可能预防 As(2)O(3) 暴露患者的心脏毒性。