五味子提取物可降低大鼠体内氯乙醛的产生,并减轻环磷酰胺对肝、肾和脑的毒性。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2018 年 1 月 10 日;210:223-231。 Epub 2017 年 8 月 15 日。PMID:28821392
摘要作者:翟建秀、张峰、高守宏、陈力、冯革、尹军、陈万胜
文章所属单位:翟建秀
摘要:民族药理学相关性:五味子 (Turcz.) Baill (S. chinensis) 在中国已使用数千年,通常应用治疗泌尿道疾病和肝损伤。五味子提取物(SCE)对肝脏、肾脏和神经系统具有广泛的保护作用。五味子木脂素通常被认为是SCE的生物活性成分。
研究目的:研究 SCE 和环磷酰胺 (CTX) 之间的药代动力学草药相互作用 (HDI)。评价SCE对CTX引起的大鼠肝、肾和脑损伤的保护作用。
材料和方法:通过使用先前开发的 UPLC-MS/MS 方法测定 CTX 和三种代谢物(即 4-酮环磷酰胺 (4-Keto)、2-去氯乙基环磷酰胺 (DCCTX) 和羧基磷酰胺 (CPM))的血浆浓度,研究了 SCE 和 CTX 之间的药代动力学 HDI。为了评估 SCE 预处理的保护作用,对大鼠肝脏、肾脏和大脑进行了毒性和氧化应激评估以及组织学研究。
结果: 选择等摩尔产生的代谢物 DCCTX 来反映大鼠中氯乙醛(CAA,CTX 的有毒代谢物)的产生。单身的-SCE剂量预处理显着降低了CAA的产生,并使DCCTX的Cand AUC分别降低了69%和49%(P<0.05)。连续7天SCE预处理后,与单用CTX组相比,DCCTX的Cand AUC仍降低(-25%和-37%,P<0.05)。平行毒性和氧化应激研究表明,单剂量 SCE 预处理显着降低血浆 BUN 和 Cr 水平(分别为 -12% 和 -46%),并降低肝脏 AST 活性(-32%)。此外,SCE预处理有效地将大脑中的GSH含量增加了7.8倍,并将大鼠肝脏、肾脏和大脑中的MDA水平分别降低了39%、28%和31%(与单独的CTX组相比)。 SCE 的保护作用也得到了组织学观察的支持。
结论:我们的实验结果表明,S. chinensis 可能发现作为CTX治疗的补充药物。