丹酚酸 B 通过抑制大鼠心肌细胞中 TRPC3 和 TRPC6 介导的 Ca 超载来减轻阿霉素诱导的 ER 应激。
摘要来源：Toxicol Lett。 2017 年 7 月 5 日；276:21-30。 Epub 2017 年 5 月 8 日。PMID：28495616
摘要作者：陈荣昌、孙桂波、叶静学、王健、张妙迪、孙晓波
文章所属单位：陈荣昌
摘要：阿霉素（DOX）引起的心脏毒性是一种临床复杂的综合征，会给癌症幸存者带来严重的疼痛。内质网（ER）应激被认为是这种现象期间心肌功能障碍的重要促成因素。我们之前的研究证明丹酚酸 B (Sal B) 通过抑制 ER 应激和心肌细胞凋亡来预防阿霉素引起的心脏功能障碍。然而，潜在的分子机制尚不清楚。我在这项研究中，我们在体内和体外研究了 Sal B 对 DOX 诱导的心脏损伤和 ER 应激的保护作用和机制。雄性SD大鼠用Sal B（0.25、0.5、1mg/kg i.v.）预处理7天后，每2天腹腔注射单剂量DOX（3mg/kg），共注射3次。首次给药2周后观察Sal B的心脏保护作用。分离成年大鼠心室肌细胞并用Sal B (20μg/ml)处理6小时，然后暴露于DOX(1μm)中4小时。测定心肌细胞收缩力和细胞内 Cawere 水平。 Sal B 改善了 DOX 诱导的心脏组织细胞凋亡损伤。体外研究表明，DOX可诱导成年大鼠心室肌细胞收缩功能障碍和细胞内钙处理紊乱，扰乱线粒体膜电位，提高内质网应激相关蛋白水平。然而，Sal B 预处理抑制了 DOX 的所有这些副作用。这Sal B 的作用与抑制瞬时受体电位经典 (TRPC) 通道密切相关，其特点是抑制 TRPC 3 和 TRPC6 的表达。这些结果表明，Sal B 通过抑制 TRPC3 和 TRPC6 来防止 DOX 诱导的心脏凋亡和 ER 应激。