青藤碱通过抑制 TLR4/NLRP3/TGFβ 信号传导减轻博莱霉素诱导的肺纤维化、炎症和氧化应激。
摘要来源：Inhal Toxicol。 2024 年 4 月；36(4):217-227。 Epub 2024 年 5 月 7 日。PMID：38713814
摘要作者：刘一觉、陈红、吴彦、艾奋、李伟、彭焕、贵峰、于博、陈震
文章所属单位：一觉刘
摘要：目的：目前的工作重点是验证青藤碱是否能减轻博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化、炎症、
方法：通过气管内注射5 mg/kg BLM构建大鼠肺纤维化模型， 30mg/kg青藤碱对肺部炎症、纤维化、细胞凋亡和4-羟基壬烯醛的影响通过苏木精和伊红染色、Masson 三色染色、TUNEL 染色和免疫组织化学评估密度。使用相应试剂盒检测羟脯氨酸含量以及炎症细胞因子和氧化应激标志物的浓度。用10ng/ml PDGF处理MRC-5细胞，并通过EdU测定评估1mM青藤碱对细胞增殖的影响。采用RT-qPCR和免疫印迹分析检测炎性细胞因子的mRNA表达量以及胶原蛋白、纤维化标志物和TLR4/NLRP3/TGFβ信号传导关键标志物的蛋白水平。
结果：青藤碱可减轻 BLM 诱导的肺纤维化大鼠的肺纤维化和炎症，同时降低羟脯氨酸含量以及胶原蛋白和纤维化标志物的表达。青藤碱通过增加 Bcl-2 并减少 Bax 和 caspase-3 蛋白，减少 BLM 攻击大鼠肺样本中的细胞凋亡表达。此外，青藤碱还能减轻BLM诱导的肺纤维化大鼠的炎症反应和氧化应激。此外，青藤碱还能抑制 BLM 刺激大鼠肺组织中的 TLR4/NLRP3/TGFβ 信号通路。此外，TLR4 抑制剂 TAK-242 减弱了 MRC-5 细胞中 PDGF 诱导的成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成。
结论：青藤碱通过抑制TLR4/NLRP3/TGFβ信号通路减轻BLM引起的肺纤维化、炎症和氧化应激，表明青藤碱可能成为治疗肺纤维化的候选药物。