单宁酸改善阿霉素诱导的心脏毒性并增强其抗癌活性:单宁在癌症化疗中的潜在作用。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2011 年 3 月 15 日;251(3):191-200。 Epub 2010 年 12 月 29 日。PMID:21194538
摘要作者:Kulbhushan Tikoo、Mukta Subhash Sane、Chanchal Gupta
文章隶属关系:Kulbhushan Tikoo
摘要:阿霉素是一种蒽环类抗生素,是广泛用于治疗包括乳腺癌在内的多种实体瘤。然而,由于包括心脏毒性在内的多种毒性,其使用受到限制。本研究旨在评估单宁酸(一种 PARG/PARP 抑制剂和抗氧化剂)对阿霉素诱导的 H9c2 胚胎大鼠心脏成肌细胞心脏毒性的影响及其对 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞的抗癌活性如 DMBA 诱导的乳腺肿瘤动物。通过测量心脏重量、血浆 LDH 水平和组织病理学来评估阿霉素诱导的心脏毒性。通过蛋白质印迹法检查 Bcl-2、Bax、PARP-1 和 p53 表达。我们的结果表明,单宁酸可防止 H9c2 细胞中 PARP-1 的激活、减少 Bax 并增加 Bcl-2 的表达,从而防止阿霉素诱导的细胞死亡。此外,它还降低了 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的细胞活力,增加了乳腺肿瘤中 p53 的表达,并显示出最大程度的肿瘤体积缩小,表明单宁酸增强了阿霉素的抗癌活性。据我们所知,这是第一份表明单宁酸可改善阿霉素诱导的心脏毒性并增强其体外(H9c2 和 MDA-MB-231 细胞)以及体内模型的抗癌活性的报告。 DMBA诱发乳腺肿瘤动物。