四甲基吡嗪通过抑制 HMGB1/TLR4/NF-κB 并激活 Nrf2 和 PPAR-γ 信号通路来预防顺铂诱导的大鼠肾毒性。
摘要来源：Eur J Pharmacol 。 2019 年 8 月 15 日；857:172422。 Epub 2019 年 5 月 30 日。PMID：31152701
摘要作者：Haidy E Michel、Esther T Menze
文章所属单位：Haidy E Michel
摘要：顺铂引起的急性肾损伤是最常见和严重的副作用，有时需要停止治疗。因此，制定新的保护策略至关重要。本研究旨在探讨四甲基吡嗪（TMP）对顺铂引起的大鼠急性肾损伤的潜在肾保护作用。在顺铂（7mg/kg）之前，给大鼠腹腔注射 50 和 100mg/kg TMP。顺铂治疗的急性肾毒性是明显的大鼠的相对肾脏重量、BUN 和血清肌酐显着升高。顺铂给药导致氧化应激增强，谷胱甘肽水平以及过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性降低就证明了这一点。此外，与对照相比，脂质过氧化作用增强。这与 Nrf2 防御途径的抑制有关。此外，顺铂增加了肾组织中促炎介质的表达。顺铂诱导的细胞凋亡通过 Bax mRNA 表达和 caspase-3 活性升高以及 Bcl2 mRNA 表达降低来描述。此外，高迁移率族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB（HMGB1/TLR4/NF-κB）信号通路显着上调，而过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）表达显着上调。在顺铂治疗的大鼠中显着减少。顺铂诱导的肾毒性、氧化应激、炎症、细胞凋亡及其对 Nrf2 防御途径的影响TMP 给药显着改善了 HMGB1/TLR4/NF-κB 以及 PPAR-γ 表达。鉴于顺铂癌症化疗的主要肾毒性，TMP 因其抗氧化、抗炎和抗凋亡作用，以及对 Nrf2、HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路的影响，可能成为新辅助化疗的潜在候选者。 PPAR-γ表达。