二烯丙基硫醚通过抑制 NF-κB 下游炎症蛋白和 p53/Puma 信号通路减轻顺铂诱导的大鼠肾毒性。
摘要来源：Clin Exp Pharmacol Physiol。 2017 年 12 月 20 日。Epub 2017 年 12 月 20 日。PMID：29266336
摘要作者：Abeer Elkhoely，Rehab Kamel
文章所属单位：Abeer Elkhoely
摘要：尽管是一种有效的抗癌药物，肾毒性是一种不良反应，限制了顺铂（Cis）的临床使用。二烯丙基硫醚（DAS）的保护作用；大蒜中存在的一种天然存在的有机硫化物在顺铂引起的肾毒性中已有报道。然而，DAS 发挥肾保护活性的机制仍不清楚。本研究的目的是阐明 DAS 在 cispla 中的肾脏保护作用的可能机制锡诱导的大鼠肾毒性。 DAS 给予两种剂量水平； 50 和 100 mg/kg，连续 4 天口服，单剂量顺铂（3.5 mg/kg，腹腔注射）后一小时开始。在顺铂与 DAS 联合治疗组中，顺铂引起的血清尿素和肌酐升高以及组织病理学改变程度显着改善。此外，DAS 显着恢复了顺式耗尽的谷胱甘肽 (GSH) 含量和超氧化物歧化酶 (SOD) 活性，并减弱了顺式升高的丙二醛 (MDA) 水平。此外，DAS 显着降低顺式增加的核因子 kappa-B (NF-κB) 肾表达以及随后的促炎介质；肾组织中的肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白介素-1β (IL-1β)、细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)。此外，与 DAS 共同治疗显着抑制顺式增加的 caspase-8 和-9 水平。此外，DAS 显着减轻了顺式诱导的p53、Puma 和 Bax 的蛋白表达，同时与顺式组相比，显着恢复了顺式降低的 Bcl-xL 蛋白表达。总之，这些结果表明，DAS 通过增强抗氧化防御、降低炎症细胞因子组织水平以及通过 p53/Puma 信号通路抑制细胞凋亡来改善顺铂诱导的大鼠肾毒性。本文受版权保护。保留所有权利。