姜黄素通过 miRNA 诱导抑制化疗耐药结直肠癌的上皮-间质转化，介导对 5-氟尿嘧啶的化疗增敏。
摘要来源：致癌作用。 2015 年 3 月；36(3):355-67。 Epub 2015 年 2 月 4 日。PMID：25653233
摘要作者：Shusuke Toden、Yoshinaga Okukawa、Thomas Jascur、Dominik Wodarz、Natalia L Komarova、Constanze Buhrmann、Mehdi Shakibaei、C Richard Boland、Ajay Goel
文章隶属关系：Shusuke Toden
摘要：对细胞毒性化疗的耐药性是结直肠癌 (CRC) 患者死亡的主要原因。化学耐药性主要与经历上皮间质转化（EMT）的一部分癌细胞有关。姜黄素是一种具有抗肿瘤特性的植物成分，已被证明可以增强癌细胞对化疗药物的敏感性，但其分子机制这一现象背后的原因尚不清楚。在亲本细胞系和 5FU 抗性 (5FUR) 细胞系中检查了姜黄素和 5-氟尿嘧啶 (5FU) 单独和组合的作用。我们在 2D 和 3D 细胞培养物中进行了一系列生长增殖和凋亡测定。此外，我们还鉴定并分析了一部分假定的 EMT 抑制性 microRNA (miRNA) 及其受姜黄素调节的下游靶基因的表达模式。姜黄素的化学增敏作用在异种移植小鼠模型中得到验证。姜黄素和 5FU 联合治疗可增强亲代细胞和 5FUR 细胞的细胞凋亡并抑制增殖，而单独使用 5FU 对 5FUR 细胞无效。姜黄素处理 5FUR 细胞后，一组 EMT 抑制 miRNA 上调。姜黄素通过下调 BMI1、SUZ12 和 EZH2 转录本（癌症干性相关多梳抑制复合物亚基的关键介质）来抑制 5FUR 细胞中的 EMT。使用异种移植物和马在主题模型中，我们进一步证明姜黄素使 5FU 敏化以抑制肿瘤生长。我们通过上调 EMT 抑制 miRNA 抑制 5FUR 细胞中的 EMT，为姜黄素介导的 5FU 相关化疗耐药性致敏提供了新的机制证据。这项研究强调了姜黄素作为化疗耐药的晚期 CRC 患者的潜在治疗作用。