口服纳米颗粒尿石素 A 可使顺铂诱导的 AKI 小鼠模型的细胞应激正常化并提高存活率。
摘要来源：Am J Physiol Renal Physiol。 2019 年 9 月 18 日。Epub 2019 年 9 月 18 日。PMID：31532243
摘要作者：Dianxiong Zou、Raghu Ganugula、Meenakshi Arora、Mary B Nabity、David Sheikh-Hamad、M N V Ravi Kumar
文章隶属关系：Dianxiong Zou
摘要：流行的抗癌药物顺铂会引起许多不良副作用，其中最严重的是急性肾损伤（AKI）。实验室和临床研究的新证据表明，AKI 发病机制涉及氧化应激途径；因此，调节这些途径可能会提供保护。尿石素 A (UA) 是膳食单宁鞣花酸的肠道代谢物，具有抗氧化特性，并在 AKI 小鼠模型中显示出良好的前景。豪维r，UA 的治疗潜力受到生物利用度差的限制。我们的目标是通过将UA制成可生物降解的纳米颗粒，利用表面缀合的配体靶向肠道表达的转铁蛋白受体，从而提高UA的口服生物利用度。与天然 UA 相比，纳米颗粒封装的 UA 使口服生物利用度提高了 7 倍。在小鼠模型中，纳米粒子 UA 治疗还显着减轻了顺铂诱导的 AKI 的组织病理学特征，并将死亡率降低了 63%。表达分析表明，纳米颗粒 UA 治疗与氧化应激缓解以及 Nrf2 和 P53 诱导基因的下调同时发生。此外，在治疗组中观察到与 AKI、PARP1 水平、抗凋亡信号传导、细胞内 NAD 和线粒体氧化磷酸化有关的 miRNA（miR-192-5p 和 miR-140-5p）正常化。我们的研究结果表明纳米粒子大大提高了 UA 的口服生物利用度部分通过减少肾脏氧化和细胞凋亡应激来提高 AKI 小鼠的存活率。