β-石竹烯，一种天然双环倍半萜烯，可通过激活大鼠心肌大麻素 2 型 (CB2) 受体来减轻阿霉素诱导的心脏毒性。
摘要来源：Chem Biol Interact 。 2019年3月2日。Epub 2019年3月2日。PMID：30836069
摘要作者：MF Nagoor Meeran、Hasan Al Taee、Sheikh Azimullah、Saeed Tariq、Ernest Adeghate、Shreesh Ojha
文章隶属关系：MF Nagoor Meeran
摘要：大麻素 2 型受体 (CB) 最近已成为癌症和心血管疾病的重要治疗靶点。据报道，CBreceptor在实体瘤和心血管疾病中下调，因此CBreceptor激活被认为是化疗和心脏保护的可行策略。在化疗中，阿霉素（DOX）是一种重要的药物，并且仍然是中流砥柱实体瘤、白血病和淋巴瘤的化疗。然而，由于其致命的心脏毒性，DOX 的使用常常受到限制。考虑到 CB 受体在心血管疾病和癌症中的作用，CB 受体的激活可以预防 DOX 诱导的大鼠慢性心脏毒性。在本研究中，我们研究了选择性 CB 受体激动剂 β-石竹烯 (BCP)（一种天然双环倍半萜烯）对 DOX 诱导的大鼠慢性心脏毒性的心脏保护作用。 AM630（一种 CBreceptor 拮抗剂）在 BCP 治疗前作为药理学挑战施用，以证明 CBreceptor 介导的 BCP 心脏保护机制。 DOX（2.5mg/kg）每周腹腔注射一次，持续五周，以诱导大鼠慢性心脏毒性。 BCP 还每周六天被注射到大鼠体内，总共持续五周。 DOX 会导致心脏功能和氧化应激显着下降，这一点可以通过抗氧化剂 e 的消耗来证明。酶、谷胱甘肽和增加的脂质过氧化作用。 DOX 还触发核因子 kappa B (NF-κB) 的激活，并增加促炎细胞因子（TNF-α、IL-6 和 IL-1β）的水平以及炎症介质（iNOS 和 COX-2）的表达在心里。此外，DOX 还上调心肌中促凋亡标记物（如 Bax、p53、cleaved PARP、活性 caspase-3）的表达，并下调抗凋亡标记物 Bcl-2 的表达。 BCP治疗通过挽救心脏组织、改善心脏功能、减轻氧化应激、炎症和细胞凋亡发挥显着的心脏保护作用。组织学和超微结构研究也与我们的生化和分子参数发现一致。 CBreceptor 介导的心脏保护机制通过事先给予 CBreceptor 拮抗剂消除了 BCP 的有益作用而得到进一步证实。 AM630。我们的研究揭示了 BCP 在 c 中的新机制通过激活 CBreceptor 对 DOX 诱导的慢性心脏毒性发挥心脏保护作用。