胃癌的5-氟尿嘧啶化疗产生具有癌症干细胞特性的残留细胞。
摘要来源：Int J Biol Sci。 2015；11(3)：284-94。 Epub 2015 年 1 月 21 日。PMID：25678847
摘要作者：徐志远、唐家宁、谢华夏、杜一安、黄凌、于鹏飞、程向东
文章单位：徐志远
摘要：背景：5-氟尿嘧啶 (5Fu) 化疗是第一种治疗方法晚期胃癌（GC）的选择，但其有效性受到耐药性的限制。新的证据表明，癌症干细胞（CSC）的存在有助于化疗耐药性。本研究的目的是确定ermine 5Fu化疗是否会在GC中产生具有CSC样特性的残留细胞。
方法：人类GC细胞系，SGC7901和AGS 暴露于浓度不断增加的 5Fu。评估残留细胞的化学敏感性和 CSC 样特性。通过免疫组织化学染色分析 B 淋巴瘤 Mo-MLV 插入区 1 (BMI1)（一种假定的 CSC 蛋白），并在接受或不接受基于 5Fu 的新辅助化疗治疗的 GC 组织中进行配对比较。然后检查接受基于 5Fu 的新辅助化疗的 GC 患者的 BMI1 表达与无复发生存之间的相关性。
结果：<残留细胞表现出5Fu化疗耐药性。这些 5Fu 抗性细胞表现出一些 CSC 特征，例如高比例的静止细胞、增强的自我更新能力和致瘤性。 5Fu 耐药细胞为还富含表达分化簇 (CD)133+、CD326+ 和 CD44+CD24- 的细胞。此外，BMI1基因在5Fu耐药细胞中过度表达，BMI1敲低可有效逆转化疗耐药性。 5Fu新辅助化疗后剩余GC组织中BMI1蛋白一致高表达，且BMI1水平与接受5Fu新辅助化疗的GC患者无复发生存呈正相关。
结论：我们的数据提供了分子证据，表明 GC 中的 5Fu 化疗可导致获得 CSC 样特性。此外，BMI1表达增强导致5Fu耐药，可能作为逆转GC患者化疗耐药的潜在治疗靶点。