大麻素受体2激动剂对顺铂诱导的HEI-OC1听觉细胞系细胞凋亡的抗凋亡机制。
摘要来源:J Neurosci Res。 2007 年 3 月;85(4):896-905。 PMID:17183590
摘要作者:Hyun-Ja Jeong、Su-Jin Kim、Phil-Dong Moon、Na-Hyun Kim、Jung-Sun Kim、Rae-Kil Park、Min-Sun Kim、Byung-Rim Park、Sejin Jeong , Jae-Young Um, Hyung-Min Kim, Seung-Heon Hong
摘要:顺铂是一种高效的化疗药物,但具有显着的耳毒性副作用。细胞凋亡是暴露于耳毒性水平的顺铂后耳蜗毛细胞损失的重要机制。本研究调查了大麻素受体 2 (CB2) 配体 JWH-015 对顺铂诱导的细胞凋亡的影响。 CB2 mRNA 在听觉细胞系 HEI-OC1 中组成型表达。通过使用 MTT 分析、DNA 片段化和 FACS 分析通过裂解,我们证明用 JWH-015 处理以剂量依赖性方式抑制顺铂诱导的细胞凋亡。用顺铂处理后检测到 caspase-3、caspase-8 和 caspase-9 的激活,并在顺铂处理的 HEI-OC1 细胞中观察到聚(ADP)-核糖聚合酶(PARP)的裂解。 JWH-015抑制caspase-3、caspase-8和caspase-9的激活; PARP 的裂解;和细胞色素c的释放。 JWH-015 还通过激活细胞外信号调节激酶途径来抑制细胞凋亡。最后,JWH-015 抑制顺铂诱导的活性氧和肿瘤坏死因子-α 的产生。总的来说,这些发现表明,使用 JWH-015 阻断细胞凋亡的关键步骤可能是预防接受化疗的患者顺铂耳毒性有害副作用的有用策略。