穿心莲内酯通过 TGF-β1 介导的 Smad 依赖性和非依赖性途径抑制成纤维细胞的细胞增殖和肌成纤维细胞分化，从而改善博莱霉素诱导的肺纤维化。
摘要来源：Toxicol莱特。 2020 年 3 月 15 日；321:103-113。 Epub 2019 年 11 月 6 日。PMID：31706003
摘要作者：李静培、冯明祥、孙瑞婷、李卓毅、胡雷、彭桂林、徐鑫、王伟、崔飞、岳伟峰、何建兴、刘军
p>文章所属单位：李靖培
摘要：特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性肺部疾病，目前尚无有效药物治疗。从中药穿心莲中提取的穿心莲内酯（Andro）可以通过抑制炎症和氧化应激来减轻博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化，但其抗纤维化机制尚未阐明。肌纤维细胞sts是纤维化疾病中细胞外基质（ECM）积累的主要细胞类型，靶向成纤维细胞增殖和分化是治疗IPF的重要治疗策略。因此，本研究旨在研究Andro对体内和体外模型中成纤维细胞增殖和分化的影响。结果表明，Andro 改善了肺功能，并抑制了 BLM 诱导的成纤维细胞增殖和分化以及 ECM 在肺部的沉积。在体外，Andro 抑制 TGF-β1 刺激的 NIH 3T3 成纤维细胞和原代肺成纤维细胞 (PLF) 的增殖并诱导细胞凋亡。 Andro 还抑制两种细胞中 TGF-β1 诱导的肌成纤维细胞分化和 ECM 沉积。我们还发现 Andro 抑制 TGF-β1 诱导的 Smad2/3 和 Erk1/2 激活，表明 Smad2/3 和 Erk1/2 失活介导 Andro 诱导的对 TGF-β1 诱导的成纤维细胞增殖的影响，并且与出租。这些结果表明，Andro 通过抑制成纤维细胞的增殖和肌成纤维细胞分化以及随后的 ECM 沉积，在肺成纤维细胞中具有新颖且有效的抗纤维化作用，这些作用受到 TGF-β1 介导的 Smad 依赖性和非依赖性途径的调节。