类姜黄素、CLEFMA 和 EF24 与顺铂联合的抗癌和耳毒性特性。
摘要来源：分子。 2019 年 10 月 29 日；24(21)。 Epub 2019 年 10 月 29 日。PMID：31671767
摘要作者：Jerry D Monroe、Denis Hodzic、Matthew H Millay、Blaine G Patty、Michael E Smith
文章隶属关系：Jerry D Monroe
摘要：在这项研究中，我们研究了类姜黄素、CLEFMA 和 EF24 是否可以提高顺铂疗效并降低顺铂耳毒性。我们使用肺癌细胞系 A549 来确定类姜黄素和顺铂对细胞活力和几种细胞凋亡信号传导机制的影响。使用MTT测定法测量细胞活力。使用划痕试验测量细胞迁移和荧光分光光度法测量活性氧 (ROS) 的产生。使用蛋白质印迹和发光测定法来测量凋亡诱导因子（AIF）、caspases-3/7、-8、-9和-12、c-Jun N末端激酶（JNK）、丝裂原的表达和活性-激活蛋白激酶（MAPK）和原癌基因酪氨酸蛋白激酶（Src）。使用斑马鱼模型来评估听觉效果。顺铂、类姜黄素及其组合对细胞活力 (IC50 值：2-16μM) 和 AIF、caspase-12、JNK、MAPK 和 Src 表达以及 caspase-3/7、-8 和 -9 活性具有相似的影响没有变化或减少。顺铂增加 ROS 产量（1.2 倍），类姜黄素和联合治疗降低 ROS（0.75-0.85 倍）。联合治疗减少了 A549 迁移（0.51-0.53 倍）。两种姜黄素都能减少顺铂引起的听觉阈值变化。总之，顺铂和类姜黄素可能通过以下方式导致细胞死亡：gh AIF 和 caspase-12。类姜黄素可能会增强顺铂对 A549 迁移的作用，但可能会抵消顺铂增加 ROS 产生的作用。类姜黄素还可能预防顺铂耳毒性。