落新妇苷通过阻断 Hedgehog 信号通路改善肺纤维化。
摘要来源:Pulm Pharmacol Ther。 2018年06月;50:19-27。 Epub 2018 年 4 月 3 日。PMID:29621624
摘要作者:张杰、刘汉辰、宋晨光、张金金、王友蕾、吕长军、宋晓东
文章所属单位:张杰
摘要:背景和目的:肺纤维化的本质涉及上皮细胞屏障修复不充分,并伴有成纤维细胞调节受损。而且,肺纤维化目前缺乏有效的治疗药物。这项研究以保护上皮细胞和成纤维细胞为目标,以确定一种新型的、潜在的治疗药物(即落新妇苷)。
方法: 在本研究中,细胞毒性落新妇苷市首次使用 CCK-8 进行检测。采用实时增殖/迁移分析系统测试落新妇苷的体外抑制增殖和迁移能力。分析间充质标志物的表达和上皮细胞标志物的丢失,以评估落新妇苷对TGF-β1处理的AEC-II和L929细胞以及博来霉素处理的小鼠的抗纤维化活性。然后,在纤维化相关信号通路中,使用 RNA 测序和 Cignal Finder 45-Pathway 系统测试落新妇苷的调节。通过救援等实验进一步证实了该通路的调控。
结果:数据显示落新妇苷抑制增殖和迁移细胞样本。在体内和体外,其治疗导致病理评分和胶原沉积减少,α-SMA和Snail减少,E-钙粘蛋白和SP-C增加。与纤维化相关的异常基因是Hedgehog 信号通路的一些最显着的组成部分。
结论:落新妇苷通过阻断 Hedgehog 信号通路改善肺纤维化对肺纤维化治疗具有潜在的治疗价值。