黄芩素通过抑制 ALOX12 依赖性铁死亡来减轻顺铂诱导的急性肾损伤。
摘要来源：植物医学。 2024 年 7 月 25 日；130:155757。 Epub 2024 年 5 月 17 日。PMID：38805781
摘要作者：郭珊珊、周朗、刘学奇、高丽、李媛媛、吴永贵
文章所属单位：郭珊珊
摘要：背景：在急性肾损伤（AKI）中，铁死亡是肾小管上皮细胞死亡的主要机制。黄芩素是一种中药单体，对多种肾脏疾病具有保护作用；然而，黄芩素对 AKI 铁死亡的影响仍需进一步探索。
目的：在本研究中，我们探讨了黄芩素介导铁死亡的作用及其具体机制顺铂诱导的AKI。
方法：我们使用顺铂诱导的AKI模型来研究黄芩素对肾组织的影响和肾小管上皮细胞损伤。在顺铂诱导的 AKI 中检测到黄芩素对肾小管上皮细胞铁死亡的影响，并通过叶酸诱导的 AKI 进一步验证。利用Swiss Target Prediction在线数据库预测了黄芩素调节铁死亡的可能机制，并进一步验证了具体的靶蛋白。采用分子对接和SPR进一步确定黄芩素与靶蛋白的结合潜力。最后，利用RNA干扰（RNAi）技术和酶抑制技术来确定黄芩素是否通过靶蛋白调节铁死亡。
结果：黄芩素减轻顺铂和叶酸引起的肾功能障碍和病理损伤，改善顺铂诱导的 HK2 细胞损伤。从机制上讲，黄芩素可降低 12-脂氧合酶 (ALOX12) 的表达，从而抑制 AKI 中的磷脂过氧化和铁死亡。分子对接和 SPR 证明黄芩素和 ALOX12 之间存在直接结合。最后，我们发现沉默ALOX12具有与黄芩素类似的调节作用。使用 ALOX12 抑制剂 ML355 也获得了类似的结果。
结论：这是第一项证实黄芩素调节铁死亡的研究在顺铂诱导的 AKI 中进行体外和体内实验，并验证黄芩素对叶酸诱导的 AKI 的调节作用。我们的结果揭示了 ALOX12 在顺铂引起的肾损伤和铁死亡中的关键作用，并强调了黄芩素对 ALOX12 介导的肾小管上皮细胞铁死亡的调节作用。黄芩素是治疗AKI的有效药物，ALOX12是潜在的药物靶点.