桦木酸通过 GATA-4/钙调神经磷酸酶/NFAT 途径保护 DOX 触发的心肌细胞肥大反应。
摘要来源：分子。 2020 年 12 月 24 日；26(1)。 Epub 2020 年 12 月 24 日。PMID：33374365
摘要作者：Jung Joo Yoon、Chan Ok Son、Hye Yoom Kim、Byung Hyuk Han、Yun Jung Lee、Ho Sub Lee、Dae Gill Kang
文章隶属关系：Jung Joo Yoon
摘要：心脏肥大是心力衰竭的主要危险因素，会导致心血管疾病的发病率和死亡率。阿霉素（DOX）被认为是最有效的蒽环类抗生素药物之一；但其临床使用存在一定的局限性，因为它具有严重的心脏毒性副作用，如扩张型心肌病、充血性心肌病等。耳衰竭。桦木酸（BA）是一种五环羽扇烷型三萜，据报道具有抗菌、抗炎、抗血管新生和抗纤维化作用。然而，尚无关于其对DOX诱导的心脏肥大和细胞凋亡的直接影响的研究。本研究旨在探讨BA对DOX诱导的H9c2细胞体外心肌细胞肥大和凋亡的影响。在存在或不存在 BA (0.1-1 μM) 的情况下用 DOX (1 μM) 刺激 H9c2 细胞，并孵育 24 小时。本研究结果表明，DOX 诱导细胞表面积增加和肥大标志物上调，包括心房钠尿肽 (ANP)、B 型钠尿肽 (BNP)、β-肌球蛋白重链 (β-MHC) 和H9c2 细胞中的肌球蛋白轻链 2 (MLC2)。然而，BA治疗后病理性肥大反应下调。此外，DOX 处理的 H9c2 细胞中 JNK、ERK 和 p38 的磷酸化ls被BA屏蔽了。使用 DCF-DA 测量 ROS 生成变化的结果表明，当 BA 的浓度超过 0.1 µM 时，BA 显着抑制 DOX 诱导的细胞内活性氧 (ROS) 的产生。通过对H9c2细胞进行BA预处理，DOX诱导的GATA-4和钙调神经磷酸酶/NFAT-3信号通路的激活得到显着改善。此外，BA处理显着降低了DOX诱导的细胞凋亡以及Bax和cleaved caspase-3/-9的蛋白表达水平，而BA则增加了Bcl-2的表达。因此，BA可以成为治疗心肌细胞肥大和凋亡导致突发性心力衰竭的潜在治疗方法。