双去甲氧基姜黄素通过激活细胞凋亡和自噬使顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞系的反应敏感。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2022 年 8 月；106:109003。 Epub 2022 年 3 月 26 日。PMID：35346827
摘要作者：Verena Klingseisen、Julia Slanovc、Manuel Regouc、Andelko Hrzenjak
文章所属单位：Verena Klingseisen
摘要：肺癌属于全世界最常见和最致命的癌症类型，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的类型。 NSCLC 患者出现化疗耐药很常见，并且会导致不良结果。类姜黄素是天然存在的物质，具有显着的细胞毒性作用不同的癌细胞。在此，我们分析了双去甲氧基姜黄素 (BDMC) 对顺铂敏感的 NSCLC 细胞系（A549 和 H460）及其顺铂耐药细胞系的表型和分子机制的影响。将 NSCLC 细胞系暴露于 BDMC，并通过细胞活力、增殖和运动测定以及荧光激活细胞分选进行分析。评估免疫印迹以检测细胞凋亡和自噬。采用集落形成试验和多细胞肿瘤球体模型来研究 BDMC 的作用。通过 RT-qPCR 分析确定不同 Hedgehog 通路基因的表达水平。我们发现 BDMC 对一般 NSCLC 细胞和特殊的顺铂耐药 NSCLC 细胞具有显着的细胞毒性作用。 BDMC 通过以细胞类型特异性方式诱导细胞凋亡和自噬，显着降低细胞活力。 BDMC 强调顺铂诱导的细胞死亡并抑制顺铂耐药 NSCLC 细胞的细胞周期进程。斯克拉特BDMC 抑制顺铂耐药 NSCLC 细胞系中的 h 闭合、集落形成和多细胞球体生长。不同 Hedgehog 通路调节基因的表达谱分析表明，该通路的平均转录调节因子 Gli1 在 BDMC 处理后显着减少，这种减少在顺铂耐药细胞中最为明显。我们的数据表明 BDMC 是一种有效的物质，可能适合对顺铂耐药的 NSCLC 患者亚群进行基于顺铂的联合治疗。