藏红花素通过 Keap1-Nrf2/HO-1 途径改善三氧化二砷诱导的心脏毒性：减少氧化应激、炎症和细胞凋亡。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2020 年 9 月 10 日；131:110713。 Epub 2020 年 9 月 10 日。PMID：32920515
摘要作者：梁英然、郑斌、李景涵、石景、李楚、韩雪、西楚、张轩、张建平
文章所属单位：英然梁
摘要：三氧化二砷（ATO）是治疗急性早幼粒细胞白血病的优良药物；然而，由于其心脏毒性，其使用受到限制。藏红花素（CRO）具有丰富的药理和生物学特性，包括抗氧化、抗炎和抗凋亡等。本研究检查了藏红花素的心脏保护作用，并探讨了它们在 ATO 诱导的心脏毒性中的作用机制。 48 只雄性大鼠接受 ATO 治疗减少心脏毒性。与ATO联合给予CRO评价其心脏保护作用。结果表明，CRO 给药不仅减少了 QTc 延长、心肌酶和肌钙蛋白 T 水平，而且改善了组织病理学结果。 CRO 管理减少了活性氧的产生。然而，CRO给药引起谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶和总巯基水平的增加，以及丙二醛含量、γ谷氨酰转移酶和脂质氢过氧化物水平以及促炎细胞因子的减少。重要的是，免疫组织化学分析、实时 PCR 和蛋白质印迹显示 Caspase-3 和 Bcl-2 相关 X 蛋白表达减少，B 细胞淋巴瘤-2 表达增强。实时 PCR 和蛋白质印迹显示促炎细胞因子减少。此外，CRO引起核因子erythroid-2相关的激活因子 2，导致 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1、血红素加氧酶 1 和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸醌脱氢酶 1 表达增强，这些蛋白参与 ATO 诱导的心脏毒性期间的 Nrf2 信号转导。 CRO 被证明可以改善 ATO 引起的心脏毒性。 CRO改善炎症、氧化损伤和细胞凋亡引起的心脏毒性的机制可能是通过上调Keap1-Nrf2/HO-1信号通路实现的。