鞣花酸拮抗 Bnip3 介导的心肌细胞线粒体损伤和坏死细胞死亡。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2017 年 11 月；112:411-422。 Epub 2017 年 8 月 30 日。PMID：28838842
摘要作者：Abhinav Dhingra、Rahul Jayas、Pegah Afshar、Matthew Guberman、Graham Maddaford、Johnathan Gerstein、Brooke Lieberman、Hilary Nepon、Victoria Margulets、Rimpy Dhingra、Lorrie A Kirshenbaum
文章隶属关系：Abhinav Dhingra
摘要：Bcl-2 蛋白 Bnip3 对于在蒽环类药物治疗或缺血再灌注损伤后引发线粒体氧化损伤至关重要。在此，我们研究了多酚化合物鞣花酸 (EA) 对 Bnip3 介导的心肌细胞线粒体损伤和坏死细胞死亡的影响。与载体处理的心肌细胞相比，Bnip3 在线粒体 f 中高度富集。用蒽环类阿霉素处理的心肌细胞的分数或在缺氧（HPX）的细胞中的分数。线粒体相关的 Bnip3 伴随着 mPTP 开放和 ΔΨm 损失。动力相关裂变蛋白 Drp-1 被磷酸化 (Drp1(616))，并且与阿霉素处理或缺氧的心肌细胞中线粒体过度断裂、线粒体自噬和坏死相一致。此外，敲低 Bnip3 足以防止线粒体裂变和阿霉素诱导的细胞死亡，支持 Bnip3 参与阿霉素心脏毒性。有趣的是，用阿霉素处理的细胞中线粒体相关的 Bnip3 被 EA 显着减少。这导致线粒体裂变和细胞死亡显着减少。值得注意的是，EA 同样可以抑制缺氧或 Bnip3 过表达引起的线粒体损伤和细胞死亡。在此，我们确定了一种新的信号轴，可有效连接 EA 和 Bnip3 以抑制心肌细胞死亡。我们提供了令人信服的新证据，表明 EA 通过功能性消除 Bnip3 活性来抑制心肌细胞的线粒体损伤和坏死细胞死亡。因此，通过抑制 Bnip3 诱导的线粒体损伤，电针可能在减少接受蒽环类药物治疗的癌症患者或缺血性心脏应激个体的氧化损伤和心脏功能障碍方面具有治疗优势。