摘要标题:
靶向 Oct2 和 P53:芒柄花素可预防顺铂诱导的急性肾损伤。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2017年07月1日;326:15-24。 Epub 2017 年 4 月 13 日。PMID:28414026
摘要作者:黄迪、王创源、段英杰、孟强、刘志豪、霍小葵、孙慧君、马晓东、刘可欣
文章所属单位:Di黄
摘要:肾毒性是顺铂化疗的主要副作用之一。因此,迫切需要开发可以保护肾脏免受毒性的药物。在前期的研究中,我们发现芒柄花素通过上调Nrf2来发挥抗细胞凋亡的保护作用。在本研究中,我们研究了芒柄花素对顺铂诱导的 AKI 的肾脏保护作用,并试图阐明可能的机制。肾功能改善、组织病理学改变es,并在芒柄花素处理后观察到肾小管细胞的凋亡。芒柄花素降低有机阳离子转运蛋白 2 (Oct2) 的表达并增加多药耐药相关蛋白 (Mrps) 的表达,这可能导致 AKI 后肾小管细胞中顺铂的积累减少。 5-溴-2-脱氧尿苷(BrdU)和Ki-67染色实验表明芒柄花素可以促进顺铂肾毒性后肾小管细胞的增殖。此外,芒柄花素还调节细胞周期蛋白和促凋亡蛋白,从而参与细胞周期的调节。此外,芒柄花素通过促进小鼠双微体 2 (MDM2) 和 MDMX 的过度表达来降低 p53 表达。综上所述,芒柄花素通过促进存活肾小管细胞的增殖和抑制顺铂诱导的 AKI 后的细胞凋亡来发挥保护作用。