金雀异黄素增强顺铂治疗胰腺癌疗效的体外和体内分子证据。
摘要来源：Int J Cancer。 2007 年 2 月 15 日；120(4):906-17。 PMID：17131310
摘要作者：Sanjeev Banerjee、张宇翔、王志伟、车明欣、Paul J Chiao、James L Abbruzzese、Fazlul H Sarkar
文章所属单位：Barbara Ann Karmanos 癌症研究所病理学系，韦恩州立大学医学院，底特律，密歇根州 48201，美国。
摘要：我们最近报道了金雀异黄素在增强吉西他滨诱导的胰腺癌杀伤作用方面的潜力（Banerjee, S. 等人，癌症研究 2005；65：9064-72）。由于顺式二胺二氯铂 (II)（顺铂）广泛用于对抗实体瘤，我们进一步研究了金雀异黄素预处理是否可以用作顺铂诱导杀伤的新策略体外抑制胰腺癌细胞并增强体内抗肿瘤活性。我们的体外结果表明，无论细胞的转移能力如何，用金雀异黄素预处理细胞，然后用顺铂预处理细胞都会导致细胞活力显着丧失并增强细胞凋亡。从机制上讲，金雀异黄素通过下调转录因子 NF-kappaB 和抗凋亡 Akt 表达来增强顺铂诱导的杀伤作用。当胰腺癌细胞暴露于顺铂时，NF-κB被发现上调，这表明获得性化疗耐药的潜在机制。此外，我们还首次证明，在我们的原位肿瘤模型中，金雀异黄素与顺铂联合是更有效的抗肿瘤药物。但最重要的是，我们的数据还表明，在用金雀异黄素和顺铂治疗的动物肿瘤中，特定靶标（例如 NF-kappaB）被灭活。免疫组织化学数据显示，治疗组中磷酸-p65、Bcl-xL 和 MMP-9 的染色减少d 肿瘤与对照肿瘤相比，但在联合组中观察到最低活性。这些结果提供了强有力的体内分子证据，支持我们的假设，即金雀异黄素灭活 NF-kappaB 信号通路会导致胰腺肿瘤对顺铂化疗敏感，这可能是治疗胰腺癌的一种重要且新颖的策略。胰腺癌。