大豆异黄酮染料木黄酮对核因子 kappaB 的灭活有助于增加化疗药物诱导的人类癌细胞凋亡。
摘要来源：Cancer Res。 2005 年 8 月 1 日；65(15)：6934-42。 PMID：16061678
摘要作者：Yiwei Li、Fakhara Ahmed、Shadan Ali、Philip A Philip、Omer Kucuk、Fazlul H Sarkar
文章所属单位：韦恩州立大学卡马诺斯癌症研究所病理学和内科医学系大学医学院，底特律，密歇根州 48201，美国。
摘要：癌症化疗策略通常需要多种药物。然而，使用多种药物会增加毒性，导致治疗效果不佳。因此，必须优化联合化疗以提高肿瘤反应，同时降低其毒性。已知化疗药物可诱导核因子 kappaB(NF-kappaB) 肿瘤细胞活性，导致细胞杀伤力和耐药性降低。相比之下，金雀异黄素已被证明可以抑制 NF-κB 的活性和各种癌细胞的生长，而不会引起全身毒性。因此，我们研究了在用化疗药物治疗各种癌细胞之前，金雀异黄素灭活 NF-κB 是否可以导致更好的肿瘤细胞杀伤，正如使用基因转染的体外研究和动物研究所测试的那样。 PC-3（前列腺）、MDA-MB-231（乳腺癌）、H460（肺癌）和 BxPC-3（胰腺）癌细胞用 15 至 30 µmol/L 金雀异黄素预处理 24 小时，然后暴露于低剂量再使用化疗药物 48 至 72 小时。我们发现，与任一年龄组相比，15至30 μmol/L金雀异黄素与100至500 nmol/L顺铂、0.5至2 nmol/L多西紫杉醇或50 ng/mL阿霉素联合使用可显着增强对细胞生长的抑制和诱导细胞凋亡的作用不孤单。此外，我们发现顺铂和多西紫杉醇治疗后 2 小时内 NF-κB 活性显着增加，并且在用金雀异黄素预处理的细胞中，这些药物的 NF-κB 诱导活性完全消除。这些结果也首次得到了动物实验、p65 cDNA转染和p65小干扰RNA研究的支持，清楚地表明特定靶点（NF-kappaB）在体内受到影响。总的来说，我们的结果清楚地表明金雀异黄素预处理会使 NF-κB 失活，并可能有助于增加顺铂、多西紫杉醇和阿霉素在前列腺癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞和胰腺癌细胞中诱导的细胞凋亡。这些结果需要精心设计的临床研究来调查大豆异黄酮和常用化疗药物的组合用于治疗人类癌症。