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金纳米粒子通过减压结直肠癌血管来增强顺铂输送并增强化疗。
摘要来源：Int J Nanomedicine。 2018；13：6207-6221。 Epub 2018 年 10 月 9 日。PMID：30349245
摘要作者：赵晓旭、潘晶华、李伟、杨文德、秦莉、潘云龙
文章所属单位：赵晓旭
摘要：背景：肿瘤血管受到来自肿瘤间质基质的固体应力的持续压迫，导致血管灌注和氧浓度有限。基质内的胶原蛋白参与将固体应力传递至肿瘤血管并限制药物输送。
目的：本研究的目的是确定金纳米颗粒（AuNP）是否能够对结直肠癌血管减压，增强结直肠癌的血管灌注和药物输送。
方法：结直肠癌异种移植小鼠用AuNPs或生理盐水治疗14天。通过组织学检查检测癌基质I型胶原水平、癌血管灌注、肿瘤缺氧情况。我们还测试了两组的固体应力。进一步测试了AuNPs与顺铂联合使用的效果和药物递送。通过CCK8、流式细胞术、Western-blot和原子力显微镜检测AuNPs对SW620细胞的作用及其潜在机制。
结果：AuNPs 能够降低结直肠癌相关成纤维细胞 (CAF) 的密度，从而减少肿瘤基质胶的产生en I，并通过 Akt 信号通路在体内和体外减少促纤维化信号的表达，包括 CTGF、TGF-β1 以及 VEGF。因此，AuNPs 可以减轻肿瘤中的固体应力，从而增强血管灌注。因此，AuNPs 改善了顺铂以及向肿瘤的氧气输送，在结直肠癌模型中减少了缺氧，同时增加了顺铂的敏化治疗。
结论：< /span>AuNPs 是增强顺铂递送并通过减压结直肠癌血管来增强抑制肿瘤生长的有效药物。