异甘草素预处理可调节雄性 Wistar 大鼠的 ER 应激并减轻顺铂诱导的肾毒性。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2023 年 12 月；37(12)：e23492。 Epub 2023 年 8 月 10 日。PMID：37561086
摘要作者：Tania Gómez-Sierra、Ariadna J Ortega-Lozano、Pedro Rojas-Morales、Estefany I Medina-Reyes、Diana Barrera-Oviedo、José Pedraza-Chaverri
文章隶属关系:Tania Gómez-Sierra
摘要：顺铂 (CP) 是一种用于治疗实体瘤的化疗药物。然而，研究揭示了其肾毒性作用。氧化应激、内质网 (ER) 应激和线粒体功能障碍与 CP 诱导的肾损伤有关。因此，预处理（毒物兴奋效应) ER 应激是预防 CP 引起的肾损伤的策略。另一方面，异甘草素 (IsoLQ) 被认为是具有抗氧化特性的黄酮类化合物和 ER 应激诱导剂。因此，我们评估了 IsoLQ 的 ER 应激诱导能力及其对成年雄性 Wistar 大鼠中 CP 诱导的肾毒性的可能保护作用。研究结果表明，IsoLQ 预处理可能通过降低 CP 诱导肾毒性动物的血浆肌酐和血尿素氮水平来减少肾损伤。这些可能与 IsoLQ 激活 ER 应激和未折叠蛋白反应 (UPR) 有关。我们发现 ER 应激标记葡萄糖相关蛋白 78kDa (GRP78) 的信使 RNA 水平增加。此外，我们还发现，IsoLQ预处理降低了肾皮质中CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）和X盒结合蛋白1（XBP1）的水平，反映出IsoLQ可以调节UPR和凋亡p的激活大道。此外，这种用 IsoLQ 进行的内质网应激预处理具有氧化应激调节作用，因为它恢复了谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶的活性。最后，IsoLQ 修饰线粒体融合蛋白 2 (Mfn-2) 和电压依赖性阴离子通道 (VDAC) 的蛋白表达。总之，这些数据表明 IsoLQ 预处理具有肾保护作用；它可以对 ER 和线粒体进行功能性调节，并通过减弱毒物兴奋作用介导的 ER 应激来减少 CP 引起的肾损伤。